Estudo de eficácia e farmacodinâmica do Panzem® NCD em pacientes com câncer de próstata refratário a hormônios

Critério de inclusão:

1. Os pacientes (pts) devem ter adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente.

2. Os pacientes devem ter evidência de doença metastática progressiva (por exemplo, novas lesões na cintilografia óssea ou lesões novas/aumentadas na tomografia computadorizada [TC]) ou doença metastática conhecida e aumento do PSA, durante ou após o tratamento com um regime à base de taxano (bem como qualquer outra terapia não citotóxica subsequente).

   • Pacientes com metástases ósseas apenas (ou seja, sem doença de tecidos moles) devem ter um nível de PSA de 10 ng/mL ou superior.
   • Pacientes com metástases de tecidos moles e/ou doença visceral devem ter doença mensurável (de acordo com os critérios RECIST) ou um nível de PSA de 10 ng/mL ou superior.
   • Para pacientes com doença metastática estável e aumento do PSA: são necessários dois aumentos consecutivos na medição do PSA, cada um separado do anterior por um mínimo de duas semanas. O valor de PSA mais recente deve ser obtido até 1 semana antes do registro.
   • Pelo menos 3 valores de PSA dentro de 6 meses após o registro (cada um separado por pelo menos 2 semanas) usando o mesmo laboratório clínico precisam estar disponíveis para o cálculo da curva de pré-tratamento de PSA. Somente os valores obtidos após a última data de tratamento (consulte os critérios de inclusão nº 5 abaixo) serão aceitáveis.

3. Os pacientes devem ter feito tratamento anterior com orquiectomia bilateral ou outra terapia hormonal primária com evidência de falha no tratamento.

   • Pacientes que não foram submetidos a orquiectomia bilateral devem continuar sua terapia com agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) (por exemplo, leuprolida ou goserelina) ou antagonista de LHRH (por exemplo, abarelix) enquanto estiver recebendo terapia de protocolo.
   • Um nível sérico de testosterona de 50 ng/dL ou inferior é necessário para confirmar o status de castração dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.

4. Para pacientes previamente tratados com flutamida (Eulixin), Nilutamida (Nilandron) ou bicalutamida (Casodex): os pacientes devem ter descontinuado a flutamida 4 semanas ou mais antes do registro com evidência contínua de doença progressiva. Para bicalutamida ou nilutamida, os pacientes devem ter descontinuado o medicamento 6 semanas ou mais antes do registro com evidência de doença progressiva.

   • A progressão da doença após a retirada de antiandrogênicos precisa ser confirmada por um aumento do PSA após o período de washout de 4-6 semanas (p. nível de PSA superior ao último PSA obtido durante a terapia antiandrogênica).

5. Os pacientes devem ter recebido apenas um regime anterior baseado em taxano para doença metastática, com evidência de progressão da doença (critério de inclusão #2) durante o tratamento ou dentro de 6 meses após a descontinuação do tratamento. Até uma outra terapia experimental prévia (não citotóxica) é permitida. Pelo menos 4 semanas ou mais do tratamento anterior devem ter decorrido antes do registro, com evidência de progressão da doença conforme descrito no critério de inclusão nº 2.
6. Idade ≥18 anos.
7. Expectativa de vida superior a 12 semanas.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] de 2 ou menos

9. Os pacientes devem ter funções de órgãos e medula quase normais dentro de 2 semanas antes do registro, conforme definido abaixo:

   • Granulócitos > 1500/mm³
   • Contagem de plaquetas > 100.000/mm³
   • Bilirrubina < 1,5 mg/dL
   • Transaminase sérica de glutamato piruvato (ALT) < 2 vezes o limite superior institucional do normal
   • Creatinina < 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina calculada > 50 mL/min
10. Pacientes com histórico de malignidade prévia são elegíveis desde que tenham sido tratados com intenção curativa e estejam livres da doença por 5 anos ou mais (excluindo cânceres de pele não melanomas tratados com intenção curativa).
11. Todos os locais da doença devem ser avaliados dentro de 4 semanas antes do registro.
12. Ter a capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito e autorização para liberação de informações de saúde protegidas, cumprir as restrições do estudo e concordar em retornar para as avaliações necessárias.

Critério de exclusão:

1. O uso de bisfosfonatos (i.e. pamidronato de sódio ou ácido zoledrônico) será permitido desde que o paciente esteja recebendo esse medicamento por 4 semanas ou mais com evidência de doença progressiva conforme descrito acima.

   • Os pacientes não terão permissão para iniciar o uso de bisfosfonato enquanto estiverem recebendo o tratamento de protocolo, a menos que seja clinicamente indicado (precisará da aprovação do investigador principal do estudo). Os pacientes que já usam bisfosfonatos precisarão continuar a receber o bisfosfonato conforme agendado anteriormente.

2. Os pacientes não devem ter feito radioterapia prévia nas 4 semanas anteriores ao registro. O paciente não pode ter previamente estrôncio 89, samário 153 ou outro radioisótopo.

   • Se um pt requer radioterapia paliativa, são necessários dois aumentos consecutivos (o valor da linha de base deve ser obtido após a conclusão do tratamento de radiação) na medição do PSA, cada um separado do anterior por um mínimo de duas semanas.

3. Nenhum uso concomitante de estrogênio ou agentes semelhantes ao estrogênio (ou seja, PC-SPES, Saw Palmetto ou outros produtos fitoterápicos que possam conter fitoestrógenos) ou qualquer outra terapia hormonal (incluindo acetato de megastrol, finasterida, cetoconazol e corticosteroides sistêmicos) é permitido a qualquer momento durante o estudo. O uso anterior desses agentes precisará ser descontinuado 4 semanas ou mais antes da inscrição. A progressão da doença precisa ser confirmada conforme descrito no critério de inclusão nº 2.
4. Pacientes com diabetes insulinodependente tipo I ou diabetes insulinodependente tipo II mal controlado ou glicemia de jejum superior a 10 mmol/L (200 mg/dL) serão excluídos devido à dificuldade de avaliar a atividade metabólica do tumor usando FDG- BICHO DE ESTIMAÇÃO.
5. Os pacientes não devem ter angina pectoris ativa ou doença cardíaca conhecida classe III-IV da New York Heart Association. Os pacientes não devem ter histórico de infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao registro. Nenhuma história ou evidência de arritmias ventriculares ou outras arritmias instáveis ​​é permitida (a fibrilação atrial controlada por frequência é permitida se o paciente for assintomático do ponto de vista cardíaco).
6. Os pacientes não devem ter histórico conhecido de meningite carcinomatosa ou metástases cerebrais.
7. Nenhuma doença médica concomitante grave ou infecção ativa deve estar presente, o que prejudicaria a capacidade do paciente de receber a terapia descrita neste protocolo com segurança razoável.
8. Nenhuma cirurgia de grande porte dentro de 21 dias após o início do tratamento com Panzem NCD.
9. Os pacientes não devem receber nenhum agente de investigação além do Panzem NCD durante sua participação neste estudo.