Wirksamkeits- und pharmakodynamische Studie von Panzem® NCD bei Patienten mit hormonresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten (pts) müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata haben.

2. Pts müssen Anzeichen einer fortschreitenden metastatischen Erkrankung (z. B. neue Läsionen im Knochenscan oder neue/vergrößernde Läsionen im Computertomographie [CT]-Scan) oder einer bekannten metastatischen Erkrankung und steigendem PSA-Wert während oder nach der Behandlung mit einem Taxan-basierten Regime (ebenso wie jede andere nachfolgende nicht-zytotoxische Therapie).

   • Patienten mit ausschließlich Knochenmetastasen (d. h. ohne Weichteilerkrankung) müssen einen PSA-Wert von 10 ng/ml oder höher aufweisen.
   • Patienten mit Weichteilmetastasen und/oder viszeraler Erkrankung müssen entweder eine messbare Erkrankung (gemäß RECIST-Kriterien) oder einen PSA-Wert von 10 ng/ml oder höher aufweisen.
   • Bei Patienten mit stabiler metastasierter Erkrankung und ansteigendem PSA: Es sind zwei aufeinanderfolgende Anstiege der PSA-Messung erforderlich, die jeweils mindestens zwei Wochen vom vorherigen entfernt sind. Der letzte PSA-Wert muss innerhalb von 1 Woche vor der Registrierung ermittelt werden.
   • Für die Berechnung der PSA-Steigung vor Behandlungsbeginn müssen mindestens 3 PSA-Werte innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung (jeweils im Abstand von mindestens 2 Wochen) im selben klinischen Labor verfügbar sein. Nur die Werte, die nach dem Datum der letzten Behandlung erhalten wurden (siehe Einschlusskriterium Nr. 5 unten), sind akzeptabel.

3. Pts müssen eine vorherige Behandlung mit bilateraler Orchiektomie oder einer anderen primären Hormontherapie mit Anzeichen eines Behandlungsversagens erhalten haben.

   • Patientinnen, die sich keiner bilateralen Orchiektomie unterzogen haben, müssen ihre Therapie mit luteinisierendem Hormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Agonisten (z. B. Leuprolid oder Goserelin) oder LHRH-Antagonisten (z. B. abarelix) während der Protokolltherapie.
   • Ein Serum-Testosteronspiegel von 50 ng/dl oder weniger ist erforderlich, um den Kastrationsstatus innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt zu bestätigen.

4. Für Patienten, die zuvor mit Flutamid (Eulixin), Nilutamid (Nilandron) oder Bicalutamid (Casodex) behandelt wurden: Patienten müssen Flutamid 4 Wochen oder länger vor der Registrierung abgesetzt haben, mit anhaltenden Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung. Bei Bicalutamid oder Nilutamid müssen die Patienten das Medikament 6 Wochen oder länger vor der Registrierung mit Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung abgesetzt haben.

   • Das Fortschreiten der Krankheit nach dem Absetzen von Antiandrogenen muss durch einen Anstieg des PSA-Werts nach der erforderlichen 4- bis 6-wöchigen Auswaschphase bestätigt werden (z. PSA-Wert höher als der zuletzt während einer Antiandrogentherapie erhaltene PSA-Wert).

5. Pts dürfen nur eine vorherige Taxan-basierte Therapie für metastasierende Erkrankungen erhalten haben, mit Nachweis einer Krankheitsprogression (Einschlusskriterium Nr. 2) während der Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen der Behandlung. Bis zu einer anderen vorherigen experimentellen Therapie (nicht zytotoxisch) ist erlaubt. Vor der Registrierung müssen mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Behandlung verstrichen sein, mit Anzeichen für eine Krankheitsprogression, wie in Einschlusskriterium Nr. 2 beschrieben.
6. Alter ≥18 Jahre.
7. Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] von 2 oder weniger

9. Pts müssen innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung eine nahezu normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   • Granulozyten > 1500/mm³
   • Thrombozytenzahl > 100.000/mm³
   • Bilirubin < 1,5 mg/dl
   • Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALT) < 2-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • Kreatinin < 1,5 mg/dl oder eine berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
10. Patienten mit einer Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen sind förderfähig, sofern sie mit kurativer Absicht behandelt wurden und seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sind (ausgenommen nicht-melanomatöser Hautkrebs, der mit kurativer Absicht behandelt wurde).
11. Alle Krankheitsherde müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung bewertet werden.
12. In der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung zur Freigabe geschützter Gesundheitsinformationen zu erteilen, die Studienbeschränkungen einzuhalten und zuzustimmen, für die erforderlichen Bewertungen zurückzukehren.

Ausschlusskriterien:

1. Die Verwendung von Bisphosphonaten (z. Pamidronat-Natrium oder Zoledronsäure) ist erlaubt, vorausgesetzt, der Patient erhält dieses Medikament seit 4 Wochen oder länger mit Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung, wie oben beschrieben.

   • Pts dürfen nicht mit Bisphosphonat beginnen, während sie eine Protokollbehandlung erhalten, es sei denn, dies ist klinisch indiziert (muss vom Hauptprüfarzt der Studie genehmigt werden). Diejenigen Patienten, die bereits ein Bisphosphonat erhalten, müssen das Bisphosphonat weiterhin wie zuvor geplant erhalten.

2. Pts dürfen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung keine vorherige Strahlentherapie erhalten haben. Der Patient darf zuvor kein Strontium 89, Samarium 153 oder ein anderes Radioisotop erhalten haben.

   • Wenn ein Patient eine palliative Strahlentherapie benötigt, sind zwei aufeinanderfolgende Anstiege (Basiswert muss nach Abschluss der Strahlenbehandlung erreicht werden) der PSA-Messung erforderlich, die jeweils mindestens zwei Wochen von der vorherigen entfernt sind.

3. Keine gleichzeitige Anwendung von Östrogen oder östrogenähnlichen Mitteln (z. PC-SPES, Sägepalme oder andere pflanzliche Produkte, die Phytoöstrogene enthalten können) oder jede andere Hormontherapie (einschließlich Megastrolacetat, Finasterid, Ketoconazol und systemische Kortikosteroide) ist jederzeit während der Studie erlaubt. Die vorherige Verwendung dieser Mittel muss mindestens 4 Wochen vor der Registrierung eingestellt werden. Das Fortschreiten der Krankheit muss bestätigt werden, wie in Einschlusskriterium Nr. 2 beschrieben.
4. Patienten mit insulinabhängigem Typ-I-Diabetes oder schlecht eingestelltem insulinabhängigem Typ-II-Diabetes oder einem Nüchternblutzucker von mehr als 10 mmol/L (200 mg/dL) werden aufgrund von Schwierigkeiten bei der Bewertung der Tumorstoffwechselaktivität mittels FDG- HAUSTIER.
5. Die Patienten dürfen keine aktive Angina pectoris oder eine bekannte Herzerkrankung der Klasse III-IV der New York Heart Association haben. Die Patienten dürfen innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung keinen Myokardinfarkt in der Vorgeschichte haben. Keine Anamnese oder Hinweise auf ventrikuläre Rhythmusstörungen oder andere instabile Arrhythmien sind zulässig (frequenzgesteuertes Vorhofflimmern ist zulässig, wenn der Patient aus kardialer Sicht asymptomatisch ist).
6. Die Patienten dürfen keine bekannte Vorgeschichte von karzinomatöser Meningitis oder Hirnmetastasen haben.
7. Es sollte keine ernsthafte gleichzeitige medizinische Erkrankung oder aktive Infektion vorliegen, die die Fähigkeit des Patienten gefährden würde, die in diesem Protokoll beschriebene Therapie mit angemessener Sicherheit zu erhalten.
8. Keine größere Operation innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Behandlung mit Panzem NCD.
9. Patienten dürfen für die Dauer ihrer Teilnahme an dieser Studie keine anderen Prüfsubstanzen als Panzem NCD erhalten.