Skuteczność i badanie farmakodynamiczne preparatu Panzem® NCD u pacjentów z rakiem prostaty opornym na hormony

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci (pacjenci) muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka gruczołu krokowego.

2. Pacjenci muszą mieć dowody na postępującą chorobę z przerzutami (np. nowe zmiany na kościach lub nowe/powiększające się zmiany na tomografii komputerowej [CT]) lub rozpoznaną chorobę z przerzutami i rosnące PSA, podczas lub po leczeniu schematem opartym na taksanach (jak również jak każda inna późniejsza terapia niecytotoksyczna).

   • Pacjenci z przerzutami tylko do kości (tj. bez choroby tkanek miękkich) muszą mieć poziom PSA 10 ng/ml lub wyższy.
   • Pacjenci z przerzutami do tkanek miękkich i/lub chorobą trzewną muszą mieć mierzalną chorobę (zgodnie z kryteriami RECIST) lub poziom PSA 10 ng/ml lub wyższy.
   • Dla pacjentów ze stabilną chorobą przerzutową i rosnącym PSA: konieczne są dwa kolejne wzrosty pomiaru PSA, każdy oddzielony od poprzedniego o co najmniej dwa tygodnie. Najnowszą wartość PSA należy uzyskać w ciągu 1 tygodnia przed rejestracją.
   • Do obliczenia nachylenia PSA przed leczeniem muszą być dostępne co najmniej 3 wartości PSA w ciągu 6 miesięcy od rejestracji (każda w odstępie co najmniej 2 tygodni) z tego samego laboratorium klinicznego. Tylko wartości uzyskane po dacie ostatniego zabiegu (patrz kryteria włączenia nr 5 poniżej) będą akceptowalne.

3. Pacjent musiał być wcześniej leczony obustronną orchiektomią lub inną pierwotną terapią hormonalną z dowodami niepowodzenia leczenia.

   • Pacjenci, którzy nie przeszli obustronnej orchiektomii, muszą kontynuować terapię agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) (np. abarelix) podczas otrzymywania terapii zgodnej z protokołem.
   • Poziom testosteronu w surowicy wynoszący 50 ng/dl lub niższy jest wymagany do potwierdzenia statusu kastracji w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.

4. W przypadku pacjentów leczonych wcześniej flutamidem (Eulixin), nilutamidem (Nilandron) lub bikalutamidem (Casodex): pacjenci muszą odstawić flutamid na 4 tygodnie lub dłużej przed rejestracją z utrzymującymi się objawami postępującej choroby. W przypadku bikalutamidu lub nilutamidu pacjenci muszą odstawić lek na co najmniej 6 tygodni przed rejestracją z objawami postępującej choroby.

   • Postęp choroby po odstawieniu antyandrogenów musi zostać potwierdzony przez wzrost PSA po wymaganym 4-6 tygodniowym okresie wypłukiwania (np. poziom PSA wyższy niż ostatnio uzyskany podczas terapii antyandrogenowej).

5. Pacjenci musieli otrzymać wcześniej tylko jeden schemat leczenia choroby przerzutowej oparty na taksanach, z dowodem progresji choroby (kryterium włączenia nr 2) podczas leczenia lub w ciągu 6 miesięcy od przerwania leczenia. Dozwolona jest co najmniej jedna wcześniejsza terapia eksperymentalna (niecytotoksyczna). Przed rejestracją muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od poprzedniego leczenia, z dowodami na progresję choroby, jak określono w kryteriach włączenia nr 2.
6. Wiek ≥18 lat.
7. Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 2 lub mniej

9. Pt muszą mieć prawie normalną czynność narządów i szpiku w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, jak określono poniżej:

   • Granulocyty > 1500/mm³
   • Liczba płytek krwi > 100 000/mm³
   • Bilirubina < 1,5 mg/dl
   • Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (ALT) w surowicy < 2-krotność ustalonej górnej granicy normy
   • Kreatynina < 1,5 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min
10. Pacjenci z historią wcześniejszego nowotworu złośliwego kwalifikują się pod warunkiem, że byli leczeni z zamiarem wyleczenia i byli wolni od choroby przez co najmniej 5 lat (z wyłączeniem nieczerniakowych raków skóry leczonych z zamiarem wyleczenia).
11. Wszystkie miejsca występowania choroby muszą zostać ocenione w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
12. Być w stanie zrozumieć wymagania badania, przedstawić pisemną świadomą zgodę i upoważnienie do ujawnienia chronionych informacji zdrowotnych, przestrzegać ograniczeń badania i wyrazić zgodę na powrót w celu wykonania wymaganych ocen.

Kryteria wyłączenia:

1. Stosowanie bisfosfonianów (tj. pamidronianu sodu lub kwasu zoledronowego) będzie dozwolona pod warunkiem, że pacjent otrzymywał ten lek przez co najmniej 4 tygodnie z objawami postępującej choroby, jak opisano powyżej.

   • Pacjenci nie będą mogli rozpocząć przyjmowania bisfosfonianów podczas otrzymywania leczenia zgodnego z protokołem, chyba że jest to klinicznie wskazane (będzie wymagać zgody głównego badacza badania). Pacjenci już przyjmujący bisfosfoniany będą musieli kontynuować przyjmowanie bisfosfonianów zgodnie z wcześniejszymi planami.

2. Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszej radioterapii w ciągu 4 tygodni przed rejestracją. Pacjent nie mógł mieć wcześniej strontu 89, samaru 153 ani innego radioizotopu.

   • Jeśli pacjent wymaga radioterapii paliatywnej, konieczne są dwa kolejne wzrosty (wartość wyjściowa musi być uzyskana po zakończeniu radioterapii) pomiaru PSA, każdy w odstępie co najmniej dwóch tygodni od poprzedniego.

3. Zakaz jednoczesnego stosowania estrogenu lub środków estrogenopodobnych (tj. PC-SPES, Saw Palmetto lub inne produkty ziołowe, które mogą zawierać fitoestrogeny) lub jakakolwiek inna terapia hormonalna (w tym octan megastrolu, finasteryd, ketokonazol i ogólnoustrojowe kortykosteroidy) jest dozwolona w dowolnym momencie badania. Wcześniejsze stosowanie tych środków będzie musiało zostać przerwane na 4 tygodnie lub dłużej przed rejestracją. Postęp choroby musi zostać potwierdzony zgodnie z kryteriami włączenia nr 2.
4. Pacjenci z cukrzycą insulinozależną typu I lub źle kontrolowaną cukrzycą insulinozależną typu II lub stężeniem glukozy we krwi na czczo powyżej 10 mmol/l (200 mg/dl) zostaną wykluczeni z powodu trudności w ocenie aktywności metabolicznej guza za pomocą FDG- ZWIERZAK DOMOWY.
5. Pacjenci nie mogą mieć czynnej dławicy piersiowej ani znanej choroby serca klasy III-IV wg NYHA. Pacjenci nie mogą mieć historii zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją. Nie dopuszcza się występowania w wywiadzie ani objawów komorowych zaburzeń rytmu lub innych niestabilnych zaburzeń rytmu (migotanie przedsionków z kontrolowaną częstością rytmu serca jest dozwolone, jeśli pacjent nie wykazuje objawów kardiologicznych).
6. Pacjenci nie mogą mieć żadnej znanej historii raka opon mózgowo-rdzeniowych ani przerzutów do mózgu.
7. Nie powinno być współistniejącej poważnej choroby medycznej ani czynnej infekcji, które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do otrzymania terapii opisanej w tym protokole z rozsądnym bezpieczeństwem.
8. Brak poważnej operacji w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia Panzem NCD.
9. Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych środków badawczych innych niż Panzem NCD na czas ich udziału w tym badaniu.