Effektivitet og farmakodynamisk undersøgelse af Panzem® NCD hos patienter med hormonrefraktær prostatacancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter (pts) skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata.

2. Pts skal have tegn på progressiv metastatisk sygdom (f.eks. nye læsioner på knoglescanning eller nye/forstørrende læsioner på computertomografi [CT]-scanning) eller kendt metastatisk sygdom og stigende PSA under eller efter behandling med et taxanbaseret regime (også som enhver anden efterfølgende ikke-cytotoksisk behandling).

   • Pts med kun knoglemetastaser (dvs. mangler bløddelssygdom) skal have et PSA-niveau på 10 ng/ml eller højere.
   • Pts med bløddelsmetastaser og/eller visceral sygdom skal have enten målbar sygdom (i henhold til RECIST-kriterier) eller et PSA-niveau på 10 ng/ml eller højere.
   • For pts med stabil metastatisk sygdom og stigende PSA: to på hinanden følgende stigninger i PSA-måling er nødvendige, hver adskilt fra den foregående med mindst to uger. Den seneste PSA-værdi skal indhentes senest 1 uge før registrering.
   • Mindst 3 PSA-værdier inden for 6 måneder efter registrering (hver adskilt med mindst 2 uger) ved brug af det samme kliniske laboratorium skal være tilgængelige for beregning af PSA-hældningen før behandling. Kun de værdier opnået efter sidste behandlingsdato (se inklusionskriterier #5 nedenfor) vil være acceptable.

3. Pts skal have haft forudgående behandling med bilateral orkiektomi eller anden primær hormonbehandling med tegn på behandlingssvigt.

   • Pts, der ikke har gennemgået bilateral orkiektomi, skal fortsætte deres luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonistbehandling (f.eks. leuprolid eller goserelin) eller LHRH-antagonist (f.eks. abarelix), mens du modtager protokolbehandling.
   • Et serumtestosteronniveau på 50 ng/dL eller lavere er påkrævet for at bekræfte kastrationsstatus inden for 4 uger før studiestart.

4. For pkter, der tidligere er behandlet med flutamid (Eulixin), Nilutamid (Nilandron) eller bicalutamid (Casodex): pkt skal have seponeret flutamid 4 uger eller mere før registrering med fortsat tegn på progressiv sygdom. For bicalutamid eller nilutamid skal pts have seponeret lægemidlet 6 uger eller mere før registrering med tegn på progressiv sygdom.

   • Sygdomsprogression efter anti-androgenabstinenser skal bekræftes af en stigende PSA efter den nødvendige 4-6 ugers udvaskningsperiode (f.eks. PSA-niveau højere end den sidst opnåede PSA under antiandrogenbehandling).

5. Pts skal kun have modtaget ét tidligere taxan-baseret regime for metastatisk sygdom, med tegn på sygdomsprogression (inklusionskriterier #2) under behandlingen eller inden for 6 måneder efter behandlingens afbrydelse. Op til én anden forudgående eksperimentel behandling (ikke-cytotoksisk) er tilladt. Der skal være gået mindst 4 uger eller mere fra tidligere behandling før registrering, med bevis for sygdomsprogression som beskrevet i inklusionskriterier #2.
6. Alder ≥18 år.
7. Forventet levetid på mere end 12 uger.
8. Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] præstationsstatus på 2 eller mindre

9. Pts skal have næsten normal organ- og marvfunktion inden for 2 uger før registrering som defineret nedenfor:

   • Granulocytter > 1500/mm³
   • Blodpladetal > 100.000/mm³
   • Bilirubin < 1,5 mg/dL
   • Serum glutamat pyruvat transaminase (ALT) < 2 gange den institutionelle øvre grænse for normal
   • Kreatinin < 1,5 mg/dL eller en beregnet kreatininclearance > 50 ml/min.
10. Pts med en anamnese med tidligere malignitet er kvalificerede, forudsat at de er blevet behandlet med helbredende hensigt og har været fri for sygdom i 5 år eller mere (undtagen ikke-melanomatøse hudkræftformer behandlet med helbredende hensigter).
11. Alle sygdomssteder skal evalueres inden for 4 uger før registrering.
12. Have evnen til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke og tilladelse til frigivelse af beskyttede helbredsoplysninger, overholde undersøgelsens begrænsninger og acceptere at vende tilbage til de påkrævede vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Brugen af ​​bisfosfonater (dvs. pamidronatnatrium eller zoledronsyre) vil være tilladt, forudsat at patienten har modtaget denne medicin i 4 uger eller mere med tegn på progressiv sygdom som beskrevet ovenfor.

   • Pts vil ikke få lov til at starte med bisphosphonat, mens de modtager protokolbehandling, medmindre det er klinisk indiceret (skal godkendes af undersøgelsens hovedinvestigator). De patienter, der allerede er på et bisfosfonat, skal fortsætte med at modtage bisfosfonatet som tidligere planlagt.

2. Pts må ikke have været i strålebehandling inden for 4 uger før registrering. Patienten kan ikke tidligere have haft Strontium 89, Samarium 153 eller anden radioisotop.

   • Hvis en pt kræver palliativ strålebehandling, er det nødvendigt med to på hinanden følgende stigninger (baselineværdi skal opnås efter afslutning af strålebehandling) i PSA-måling, hver adskilt fra den foregående med minimum to uger.

3. Ingen samtidig brug af østrogen eller østrogenlignende midler (dvs. PC-SPES, Saw Palmetto eller andre urteprodukter, som kan indeholde phytoøstrogener), eller enhver anden hormonbehandling (inklusive megastrolacetat, finasterid, ketoconazol og systemiske kortikosteroider) er tilladt til enhver tid under undersøgelsen. Forudgående brug af disse midler skal afbrydes 4 uger eller mere før tilmelding. Sygdomsprogression skal bekræftes som beskrevet i inklusionskriterier #2.
4. Pts med type I insulinafhængig diabetes eller dårligt kontrolleret type II insulinafhængig diabetes eller en fastende blodsukker på mere end 10 mmol/L (200 mg/dL) vil blive udelukket på grund af vanskeligheder med at evaluere tumorens metaboliske aktivitet ved hjælp af FDG- KÆLEDYR.
5. Patienter må ikke have aktiv angina pectoris eller kendt hjertesygdom fra New York Heart Association klasse III-IV. Patienter må ikke have en historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før registrering. Ingen anamnese eller tegn på ventrikulær dysrytmi eller anden ustabil arytmi er tilladt (hastighedsstyret atrieflimren er tilladt, hvis patienten er asymptomatisk fra et hjertesynspunkt).
6. Patienter må ikke have nogen kendt historie med karcinomatøs meningitis eller hjernemetastaser.
7. Der bør ikke være nogen alvorlig samtidig medicinsk sygdom eller aktiv infektion, som ville bringe patientens evne til at modtage den behandling, der er skitseret i denne protokol, i fare med rimelig sikkerhed.
8. Ingen større operation inden for 21 dage efter start af behandling med Panzem NCD.
9. Pt'er må ikke modtage andre undersøgelsesmidler end Panzem NCD i varigheden af ​​deres deltagelse i dette forsøg.