Studio di efficacia e farmacodinamica di Panzem® NCD in pazienti con carcinoma della prostata refrattario agli ormoni

Criterio di inclusione:

1. I pazienti (pz) devono avere un adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente.

2. I pazienti devono avere evidenza di malattia metastatica progressiva (ad es., nuove lesioni alla scintigrafia ossea o lesioni nuove/ingrandite alla tomografia computerizzata [TC]) o malattia metastatica nota e aumento del PSA, durante o dopo il trattamento con un regime a base di taxani (così come come qualsiasi altra successiva terapia non citotossica).

   • I pazienti con solo metastasi ossee (cioè privi di malattia dei tessuti molli) devono avere un livello di PSA di 10 ng/mL o superiore.
   • I pazienti con metastasi dei tessuti molli e/o malattia viscerale devono avere una malattia misurabile (secondo i criteri RECIST) o un livello di PSA di 10 ng/mL o superiore.
   • Per pazienti con malattia metastatica stabile e aumento del PSA: sono necessari due aumenti consecutivi della misurazione del PSA, ciascuno separato dal precedente di almeno due settimane. Il valore PSA più recente deve essere ottenuto entro 1 settimana prima della registrazione.
   • Devono essere disponibili almeno 3 valori di PSA entro 6 mesi dalla registrazione (ciascuno separato da almeno 2 settimane) utilizzando lo stesso laboratorio clinico per il calcolo della pendenza pre-trattamento del PSA. Saranno accettabili solo i valori ottenuti dopo l'ultima data di trattamento (vedere i criteri di inclusione n. 5 di seguito).

3. I pazienti devono aver subito un precedente trattamento con orchiectomia bilaterale o altra terapia ormonale primaria con evidenza di fallimento del trattamento.

   • I pazienti che non sono stati sottoposti a orchiectomia bilaterale devono continuare la terapia con agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) (ad es. abarelix) durante la terapia del protocollo.
   • È necessario un livello sierico di testosterone di 50 ng/dL o inferiore per confermare lo stato di castrazione entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.

4. Per i pazienti precedentemente trattati con flutamide (Eulixin), Nilutamide (Nilandron) o bicalutamide (Casodex): i pazienti devono aver interrotto la flutamide 4 settimane o più prima della registrazione con evidenza continua di malattia progressiva. Per bicalutamide o nilutamide, i pazienti devono aver interrotto il farmaco 6 settimane o più prima della registrazione con evidenza di malattia progressiva.

   • La progressione della malattia dopo la sospensione dell'anti-androgeno deve essere confermata da un aumento del PSA dopo il periodo di washout richiesto di 4-6 settimane (ad es. livello di PSA superiore all'ultimo PSA ottenuto durante la terapia antiandrogena).

5. I pazienti devono aver ricevuto solo un precedente regime a base di taxani per la malattia metastatica, con evidenza di progressione della malattia (criteri di inclusione n. 2) durante il trattamento o entro 6 mesi dall'interruzione del trattamento. È consentita fino a un'altra terapia sperimentale precedente (non citotossica). Devono essere trascorse almeno 4 settimane o più dal trattamento precedente prima della registrazione, con evidenza di progressione della malattia come delineato nei criteri di inclusione n. 2.
6. Età ≥18 anni.
7. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] pari o inferiore a 2

9. I pazienti devono avere organi e funzioni midollari quasi normali entro 2 settimane prima della registrazione, come definito di seguito:

   • Granulociti > 1500/mm³
   • Conta piastrinica > 100.000/mm³
   • Bilirubina < 1,5 mg/dL
   • Transaminasi sierica del glutammato piruvato (ALT) < 2 volte il limite superiore istituzionale del normale
   • Creatinina < 1,5 mg/dL o una clearance della creatinina calcolata > 50 mL/min
10. I pazienti con una storia di precedente tumore maligno sono ammissibili a condizione che siano stati trattati con intento curativo e siano stati liberi da malattia per 5 anni o più (esclusi i tumori cutanei non melanomatosi trattati con intento curativo).
11. Tutti i siti della malattia devono essere valutati entro 4 settimane prima della registrazione.
12. Avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione al rilascio di informazioni sanitarie protette, rispettare le restrizioni dello studio e accettare di tornare per le valutazioni richieste.

Criteri di esclusione:

1. L'uso di bifosfonati (es. pamidronato sodico o acido zoledronico) sarà consentito a condizione che il paziente abbia ricevuto quel farmaco per 4 settimane o più con evidenza di malattia progressiva come descritto sopra.

   • Ai pazienti non sarà consentito iniziare il trattamento con bifosfonati durante il trattamento del protocollo a meno che non sia clinicamente indicato (sarà necessaria l'approvazione del ricercatore principale dello studio). Quei pazienti che già assumono un bifosfonato dovranno continuare a ricevere il bifosfonato come precedentemente programmato.

2. I pazienti non devono essere stati sottoposti a radioterapia precedente nelle 4 settimane precedenti la registrazione. Il paziente non può aver avuto in precedenza Stronzio 89, Samario 153 o altri radioisotopi.

   • Se un paziente necessita di radioterapia palliativa, sono necessari due aumenti consecutivi (il valore basale deve essere ottenuto dopo il completamento del trattamento radiante) nella misurazione del PSA, ciascuno separato dal precedente di almeno due settimane.

3. Nessun uso concomitante di estrogeni o agenti simili agli estrogeni (ad es. PC-SPES, Saw Palmetto o altri prodotti a base di erbe che possono contenere fitoestrogeni) o qualsiasi altra terapia ormonale (inclusi megastrol acetato, finasteride, ketoconazolo e corticosteroidi sistemici) è consentita in qualsiasi momento durante lo studio. L'uso precedente di questi agenti dovrà essere interrotto 4 settimane o più prima dell'arruolamento. La progressione della malattia deve essere confermata come indicato nei criteri di inclusione n. 2.
4. I pazienti con diabete insulino-dipendente di tipo I o diabete insulino-dipendente di tipo II scarsamente controllato o una glicemia a digiuno superiore a 10 mmol/L (200 mg/dL) saranno esclusi a causa della difficoltà di valutare l'attività metabolica del tumore utilizzando FDG- ANIMALE DOMESTICO.
5. I pazienti non devono avere angina pectoris attiva o malattie cardiache note di classe III-IV della New York Heart Association. I pazienti non devono avere una storia di infarto miocardico nei 6 mesi precedenti la registrazione. Non è consentita alcuna storia o evidenza di aritmie ventricolari o altre aritmie instabili (la fibrillazione atriale a frequenza controllata è consentita se il paziente è asintomatico dal punto di vista cardiaco).
6. I pazienti non devono avere alcuna storia nota di meningite carcinomatosa o metastasi cerebrali.
7. Non deve essere presente alcuna grave malattia medica concomitante o infezione attiva che possa compromettere la capacità del paziente di ricevere la terapia delineata in questo protocollo con ragionevole sicurezza.
8. Nessun intervento chirurgico importante entro 21 giorni dall'inizio del trattamento con Panzem NCD.
9. I pazienti non devono ricevere agenti sperimentali diversi da Panzem NCD per la durata della loro partecipazione a questo studio.