Studie SB-683699 ve srovnání s placebem u pacientů s relapsující-remitující roztroušenou sklerózou (RS)
5. dubna 2012 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami s rozsahem dávek ke zkoumání účinnosti MRI a bezpečnosti šestiměsíčního podávání SB-683699 u pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou
SB-683699 je perorální lék, o kterém se předpokládá, že snižuje počet aktivních bílých krvinek vstupujících do mozku; tyto bílé krvinky jsou součástí procesu onemocnění RS.
Tato studie se bude zabývat tím, zda jsou různé dávky SB-683699 účinné a bezpečné u pacientů s relaps-remitující RS.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
343
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- GSK Investigational Site
-
-
South Australia
-
Woodville, South Australia, Austrálie, 5011
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Austrálie, 3065
- GSK Investigational Site
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Turku, Finsko, 20100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Clermont Ferrand, Francie, 63003
- GSK Investigational Site
-
Dijon, Francie, 21033
- GSK Investigational Site
-
Lille, Francie, 59000
- GSK Investigational Site
-
Marseille, Francie, 13385
- GSK Investigational Site
-
Nantes, Francie, 44093
- GSK Investigational Site
-
Rennes Cedex 9, Francie, 35033
- GSK Investigational Site
-
Strasbourg, Francie, 67091
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Breda, Holandsko, 4818 CK
- GSK Investigational Site
-
Den Bosch, Holandsko, 5211 RW
- GSK Investigational Site
-
Eindhoven, Holandsko, 5623 EJ
- GSK Investigational Site
-
Nieuwegein, Holandsko, 3435 CM
- GSK Investigational Site
-
Sittard-geleen, Holandsko, 6162 BG
- GSK Investigational Site
-
Venray, Holandsko, 5801 CE
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Abruzzo
-
Chieti, Abruzzo, Itálie, 66013
- GSK Investigational Site
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Itálie, 00163
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Gallarate, Lombardia, Itálie, 21013
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20132
- GSK Investigational Site
-
-
Toscana
-
Siena, Toscana, Itálie, 53100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5C1
- GSK Investigational Site
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Gatineau, Quebec, Kanada, J9J 0A5
- GSK Investigational Site
-
Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2J2
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bergen, Norsko, 5021
- GSK Investigational Site
-
Drammen, Norsko, 3004
- GSK Investigational Site
-
Hamar, Norsko, 2317
- GSK Investigational Site
-
Sandnes, Norsko, 4313
- GSK Investigational Site
-
Skien, Norsko, 3710
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Auckland, Nový Zéland, 1001
- GSK Investigational Site
-
Christchurch, Nový Zéland, 8001
- GSK Investigational Site
-
Wellington, Nový Zéland, 6021
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10625
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Německo, 10961
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Německo, 12167
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Německo, 22087
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Neuburg / Donau, Bayern, Německo, 86633
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Herborn, Hessen, Německo, 35745
- GSK Investigational Site
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Německo, 18147
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Achim, Niedersachsen, Německo, 28832
- GSK Investigational Site
-
Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bad Honnef, Nordrhein-Westfalen, Německo, 53604
- GSK Investigational Site
-
Bielefeld, Nordrhein-Westfalen, Německo, 33647
- GSK Investigational Site
-
Dueren, Nordrhein-Westfalen, Německo, 52349
- GSK Investigational Site
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 45122
- GSK Investigational Site
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 50767
- GSK Investigational Site
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 51109
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Německo, 01307
- GSK Investigational Site
-
Leipzig, Sachsen, Německo, 04103
- GSK Investigational Site
-
Leipzig, Sachsen, Německo, 04157
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko, 80-299
- GSK Investigational Site
-
Poznan, Polsko, 61-298
- GSK Investigational Site
-
Poznan, Polsko, 60-479
- GSK Investigational Site
-
Warsaw, Polsko, 02-097
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko, A-8036
- GSK Investigational Site
-
Innsbruck, Rakousko, A-6020
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 125101
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Ruská Federace, 117049
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Ruská Federace, 125367
- GSK Investigational Site
-
St-Petersburg, Ruská Federace, 194354
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 197022
- GSK Investigational Site
-
St.-Petersburg, Ruská Federace, 194291
- GSK Investigational Site
-
St.-Petersburg, Ruská Federace, 197376
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hartshill, Stoke-on-Trent, Spojené království, ST4 7LN
- GSK Investigational Site
-
Newcastle-Upon-Tyne, Spojené království, NE1 4LP
- GSK Investigational Site
-
Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
- GSK Investigational Site
-
Sheffield, Spojené království, S10 2JF
- GSK Investigational Site
-
-
Essex
-
Romford, Essex, Spojené království, RM7 0AG
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barakaldo (Vizcaya), Španělsko, 48903
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28007
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28035
- GSK Investigational Site
-
San Sebastián, Španělsko, 20014
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Španělsko, 41071
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Španělsko, 46010
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas
- Muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let včetně
- Diagnóza relabující-remitující RS [Polman, 2005; McDonald, 2001] s šířením v čase a prostoru
- EDSS mezi 0 a 6,0 včetně při screeningové návštěvě
- Výskyt alespoň dvou relapsů za předchozích 24 měsíců s alespoň jedním relapsem nebo zdokumentovaný důkaz zesílení gadolinia na MRI (před screeningem) v předchozích 12 měsících. Subjekt nesmí mít relaps během 4 týdnů před screeningem. Kromě toho subjekty, u kterých došlo k relapsu mezi screeningem a návštěvou 3, nebudou způsobilé k randomizaci.
- Minimálně pět lézí T2 na MRI mozku při návštěvě 2, jak bylo stanoveno centrální čtečkou analýzy MRI
Do studie se může přihlásit žena, pokud je:
- Neplodného potenciálu, tedy ženy, které:
- mít zdokumentované známky podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie; nebo
- jsou postmenopauzální, definované jako alespoň jeden rok bez menstruace bez hormonální substituční terapie. V pochybných případech bude menopauzální stav potvrzen hladinami estradiolu a FSH v souladu s menopauzou podle místních laboratorních rozmezí. Hormonální substituční terapie obsahující estrogeny nejsou během studie povoleny.
- Ve fertilním věku, má negativní těhotenský test v moči při Screeningu a souhlasí s důsledným a správným používáním jedné z níže uvedených metod antikoncepce. Subjekty budou používat tuto antikoncepční metodu alespoň jeden měsíc před screeningem a měly by pokračovat v používání stejné antikoncepční metody během studie až do alespoň 3 dnů po poslední dávce zkoumaného produktu.
- Perorální antikoncepce nebo implantáty obsahující pouze progesteron (zavedené nejméně jeden měsíc před screeningem, ale ne déle než třetí rok po zavedení). Během studie nejsou povoleny antikoncepce obsahující estrogeny.
- Nitroděložní tělísko (IUD) zavedené kvalifikovaným lékařem. IUD musí mít zveřejněná data ukazující, že nejvyšší očekávaná míra selhání je menší než 1 % ročně.
- Spermicid ve spojení buď s membránou, cervikální čepičkou nebo kondomem. Sterilizace mužského partnera (vazektomie) před vstupem ženského subjektu do studie a je jediným partnerem pro tento ženský subjekt
- Ve Francii bude subjekt způsobilý k zařazení do této studie pouze v případě, že je členem nebo je příjemcem kategorie sociálního zabezpečení.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty dostávající kortikosteroidy do 4 týdnů od screeningu na léčbu RS. Pokud jsou nesystémové steroidy používány pro jiné chronické zánětlivé stavy, mohou být subjekty zařazeny podle uvážení zkoušejícího po projednání s lékařským monitorem GSK
- Použití b-interferonu, glatiramer acetátu nebo azathioprinu do 3 měsíců od screeningu nebo použití mitoxantronu do 12 měsíců od screeningu. Subjekty, které v minulosti dostaly jiné terapie ovlivňující imunitní systém (jako je intravenózní imunoglobulin (IVIg), cyklofosfamid, plazmaferéza nebo jakákoli jiná imunosupresivní nebo imunomodulační léčba), mohou být zahrnuti případ od případu po projednání s lékařským monitorem GSK. . Žádné z těchto ošetření nebude během této studie povoleno
- Předchozí expozice alemtuzumabu, natalizumabu nebo firategrastu, transplantace kostní dřeně nebo ozáření celého těla
- Jedinci s kardiostimulátorem nebo jakýmkoli jiným typem kovového implantátu nebo s jakoukoli jinou kontraindikací pro MRI (včetně známé alergie na gadolinium)
- Použití 4-aminopyridinu, rosiglitazonu, pioglitazonu nebo jakéhokoli léčiva, které je inhibitorem nebo substrátem (s nízkým terapeutickým indexem) pro OATP při screeningu.
- Jedinci s klinicky významnými renálními laboratorními hodnotami: jedinci s vypočtenou clearance kreatininu <60 ml/min (podle Cockcrofta a Gaulta) při screeningu
- Subjekty s místními nálezy při analýze moči 1) proteinurií, definovanou jako ≥1+ protein, na proužku moči nebo 2) odlitky renálních tubulárních buněk nebo 3) ≥5 červených krvinek / vysoce výkonné pole, budou ze studie vyloučeny, pokud je výsledek stále přítomna při opakované analýze moči během období screeningu.
- Přítomnost klinicky významných jaterních laboratorních hodnot: ALT, AST, GGT > 2,0-násobek horní hranice normálu (ULN); celkový bilirubin > 1,5násobek ULN při screeningu
- počet CD4 <500, CD4:CD8 <1,0 (pokud je výsledek stále přítomen při opakovaném testu během období screeningu), virémie JC zjištěná v plazmě nebo bílých krvinkách, idiopatická lymfopenie CD4/CD8 nebo sekundární lymfopenie při screeningu
- Jakékoli nálezy na MRI mozku při návštěvě 2 jiné než MS, s výjimkou benigních nálezů, které (podle názoru centrálního místa čtení MRI a místního zkoušejícího) nevyžadují žádné další hodnocení nebo léčbu a nemají dopad na neurologické zdraví pacienta (např. , malé arachnoidální cysty, žilní angiomy)
- Rakovina v současnosti nebo v anamnéze, s výjimkou lokalizované nemelanomové rakoviny kůže
- Nekontrolovaná nebo jakákoli aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce při screeningu. Jakékoli předchozí závažné infekce by měly být projednány s lékařem GSK (např. oportunní nebo atypické infekce)
- Anamnéza tuberkulózy (TBC) nebo pozitivní rentgen hrudníku na TBC při screeningu (předchozí rentgen hrudníku je přijatelný, pokud byl proveden během předchozích 6 měsíců)
- Známá vrozená nebo získaná imunodeficience
- Jakákoli abnormalita na 12svodovém EKG při screeningu, která je podle názoru zkoušejícího klinicky významná
- Subjekty s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B, protilátkou proti hepatitidě C nebo HIV při screeningu
- Ženy, které kojí, těhotné (pozitivní těhotenský test při screeningu) nebo plánují otěhotnět v průběhu studie
- Nedávná anamnéza nebo podezření na současné zneužívání drog (včetně zneužívání analgetik) nebo zneužívání alkoholu během posledních 6 měsíců před screeningem
- Použití hodnoceného léku pro jiný stav než RS během 30 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem. Předchozí použití hodnoceného léku na RS by mělo být projednáno s lékařským monitorem GSK
- Jakékoli souběžné onemocnění, postižení nebo klinicky významná abnormalita (včetně laboratorních testů), které mohou ovlivnit interpretaci údajů o klinické účinnosti nebo bezpečnosti nebo bránit subjektu v bezpečném dokončení hodnocení požadovaných protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Rameno 1
placebo (4 tablety)
|
placebo tableta
|
|
Experimentální: Rameno 2
SB-683699 150 mg dvakrát denně (1 x 150 mg + 3 tablety s placebem)
|
placebo tableta
150 mg tableta
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 3
SB-683699 600 mg bid (2 x 300 mg + 2 tablety s placebem)
|
placebo tableta
300 mg tableta
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 4
SB-683699 900 mg bid (3 x 300 mg + 1 placebo tableta)
|
placebo tableta
300 mg tableta
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 5
SB-683699 1200 mg bid, pouze muži (4 x 300 mg tablety)
|
300 mg tableta
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Kumulativní počet nových lézí zvyšujících gadolinium na měsíčních MRI skenech během fáze léčby
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
|
Výchozí stav a 24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Kumulativní objem nových lézí zvyšujících gadolinium na měsíčních MRI skenech
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
|
Výchozí stav a 24 týdnů
|
|
Kumulativní počet přetrvávajících lézí zvyšujících gadolinium na měsíčních MRI skenech
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
|
Výchozí stav a 24 týdnů
|
|
Kumulativní počet celkových zvětšujících se lézí na měsíčních vyšetřeních MRI: součet nových a přetrvávajících lézí zvětšujících gadolinium
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
|
Výchozí stav a 24 týdnů
|
|
Kumulativní počet nových T1 hypointenzních lézí na MRI skenech
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
|
Výchozí stav a 24 týdnů
|
|
Kumulativní počet nových/nově se zvětšujících lézí T2 na snímcích MRI
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
|
Výchozí stav a 24 týdnů
|
|
Relapsy vyskytující se během fáze léčby
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
|
Výchozí stav a 24 týdnů
|
|
Změna oproti výchozímu stavu ve skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale).
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
|
Výchozí stav a 24 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre funkčního kompozitu roztroušené sklerózy (MSFC).
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
|
Výchozí stav a 24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2006
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. listopadu 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. listopadu 2006
První zveřejněno (Odhad)
2. listopadu 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
9. dubna 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. dubna 2012
Naposledy ověřeno
1. dubna 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- A4M105038
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .