Studie zu SB-683699 im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (MS)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung
• Männer oder Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren
• Eine Diagnose von schubförmig remittierender MS [Polman, 2005; McDonald, 2001] mit Verbreitung in Zeit und Raum
• EDSS zwischen 0 und 6,0 ​​einschließlich beim Screening-Besuch
• Auftreten von mindestens zwei Schüben in den letzten 24 Monaten mit mindestens einem Schub oder dokumentiertem Nachweis einer Gadolinium-Anreicherung im MRT (vor dem Screening) in den letzten 12 Monaten. Das Subjekt darf innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening keinen Rückfall erlitten haben. Darüber hinaus können Probanden, die zwischen Screening und Besuch 3 einen Rückfall erleiden, nicht randomisiert werden.
• Mindestens fünf T2-Läsionen im MRT des Gehirns bei Besuch 2, wie vom zentralen MRT-Analyse-Lesegerät bestimmt

• Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie:

  • Nicht gebärfähigen Alter, d. h. Frauen, die:
  • dokumentierte Beweise für eine Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie haben; oder
  • sind postmenopausal, definiert als mindestens ein Jahr ohne Menstruation ohne Hormonersatztherapie. In fraglichen Fällen wird der menopausale Status durch Östradiol- und FSH-Spiegel bestätigt, die gemäß den örtlichen Laborwerten mit der Menopause übereinstimmen. Östrogenhaltige Hormonersatztherapien sind während der Studie nicht erlaubt.
  • Im gebärfähigen Alter, hat einen negativen Urin-Schwangerschaftstest beim Screening und stimmt der konsequenten und korrekten Anwendung einer der unten aufgeführten Verhütungsmethoden zu. Die Probanden wenden diese Verhütungsmethode mindestens einen Monat vor dem Screening an und sollten dieselbe Verhütungsmethode während der gesamten Studie bis mindestens 3 Tage nach der letzten Dosis des Prüfprodukts anwenden.
  • Orale Verhütungsmittel oder Implantate, die nur Progesteron enthalten (eingesetzt mindestens einen Monat vor dem Screening, aber nicht länger als das dritte Jahr in Folge nach dem Einsetzen). Östrogenhaltige Kontrazeptiva sind während der Studie nicht erlaubt.
  • Intrauterinpessar (IUP), das von einem qualifizierten Arzt eingesetzt wurde. Das IUP muss Daten veröffentlicht haben, aus denen hervorgeht, dass die höchste erwartete Ausfallrate weniger als 1 % pro Jahr beträgt.
  • Spermizid in Verbindung mit entweder einem Diaphragma, einer Portiokappe oder einem Kondom. Sterilisation des männlichen Partners (Vasektomie) vor dem Eintritt der weiblichen Versuchsperson in die Studie und ist der einzige Partner für diese weibliche Versuchsperson
• In Frankreich kommt ein Proband nur dann für die Aufnahme in diese Studie infrage, wenn er entweder einer Sozialversicherungskategorie angehört oder Anspruch darauf hat.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening zur Behandlung von MS erhalten. Wenn nicht-systemische Steroide für andere chronische Entzündungszustände verwendet werden, können die Probanden nach Ermessen des Prüfarztes nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor von GSK eingeschlossen werden
• Verwendung eines b-Interferon-Produkts, Glatirameracetat oder Azathioprin innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder Verwendung von Mitoxantron innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening. Patienten, die in der Vergangenheit andere Therapien erhalten haben, die das Immunsystem beeinflussen (z. B. intravenöses Immunglobulin (IVIg), Cyclophosphamid, Plasmapherese oder eine andere immunsuppressive oder immunmodulatorische Behandlung), können von Fall zu Fall nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor von GSK aufgenommen werden . Keine dieser Behandlungen ist während dieser Studie erlaubt
• Vorherige Exposition gegenüber Alemtuzumab, Natalizumab oder Firategrast-Verabreichung, Knochenmarktransplantation oder Ganzkörperbestrahlung
• Patienten mit einem Herzschrittmacher oder einer anderen Art von Metallimplantat oder mit einer anderen Kontraindikation für MRT (einschließlich bekannter Allergie gegen Gadolinium)
• Verwendung von 4-Aminopyridin, Rosiglitazon, Pioglitazon oder einem beliebigen Arzneimittel, das ein Inhibitor oder ein Substrat (mit einem niedrigen therapeutischen Index) für OATP beim Screening ist.
• Probanden mit klinisch signifikanten Nierenlaborwerten: Probanden mit einer berechneten Kreatinin-Clearance <60 ml/min (nach Cockcroft und Gault) beim Screening
• Probanden mit lokalen Urinanalysebefunden von 1) Proteinurie, definiert als ≥1+ Protein, auf einem Urinteststreifen oder 2) tubulären Nierenzellabgüssen oder 3) ≥5 roten Blutkörperchen / Hochleistungsfeld werden von der Studie ausgeschlossen, wenn das Ergebnis weiterhin besteht bei einer wiederholten Urinanalyse während des Screeningzeitraums vorhanden sein.
• Vorhandensein klinisch signifikanter hepatischer Laborwerte: ALT, AST, GGT > 2,0-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin > 1,5 mal ULN beim Screening
• CD4-Zahl < 500, CD4:CD8 < 1,0 (falls das Ergebnis bei einem Wiederholungstest während des Screeningzeitraums noch vorhanden ist), JC-Virämie im Plasma oder in weißen Blutkörperchen nachgewiesen, idiopathische CD4/CD8-Lymphopenie oder sekundäre Lymphopenie beim Screening
• Alle Befunde im MRT des Gehirns bei Visite 2 außer MS, mit Ausnahme gutartiger Befunde, die (nach Meinung des zentralen MRT-Messzentrums und des Prüfarztes vor Ort) keiner weiteren Untersuchung oder Behandlung bedürfen und die neurologische Gesundheit des Patienten nicht beeinträchtigen (z. , kleine Arachnoidalzysten, venöse Angiome)
• Aktuelle oder Vorgeschichte von Krebs, ausgenommen lokalisierter Nicht-Melanom-Hautkrebs
• Unkontrollierte oder aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion beim Screening. Alle vorangegangenen schweren Infektionen sollten mit dem medizinischen Monitor von GSK besprochen werden (z. opportunistische oder atypische Infektionen)
• Vorgeschichte von Tuberkulose (TB) oder positive Röntgenaufnahme des Brustkorbs für TB beim Screening (vorherige Röntgenaufnahme des Brustkorbs ist akzeptabel, wenn sie innerhalb der letzten 6 Monate durchgeführt wurde)
• Bekannte angeborene oder erworbene Immunschwäche
• Jede Anomalie im 12-Kanal-EKG beim Screening, die nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant ist
• Probanden mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder HIV-Tests beim Screening
• Frauen, die stillen, schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest beim Screening) oder planen, während der Studie schwanger zu werden
• Vorgeschichte oder Verdacht auf aktuellen Drogenmissbrauch (einschließlich Analgetikamissbrauch) oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening
• Verwendung eines Prüfpräparats für andere Erkrankungen als MS innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening. Die vorherige Anwendung eines Prüfmedikaments für MS sollte mit dem medizinischen Monitor von GSK besprochen werden
• Alle gleichzeitig auftretenden Krankheiten, Behinderungen oder klinisch signifikanten Anomalien (einschließlich Labortests), die die Interpretation der klinischen Wirksamkeits- oder Sicherheitsdaten beeinträchtigen oder den Probanden daran hindern können, die vom Protokoll geforderten Bewertungen sicher abzuschließen