Studie av SB-683699 sammenlignet med placebo hos personer med residiverende-remitterende multippel sklerose (MS)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke
• Menn eller kvinner i alderen 18 til 65 år inkludert
• En diagnose av residiverende-remitterende MS [Polman, 2005; McDonald, 2001] med formidling i tid og rom
• EDSS på mellom 0 og 6,0 inkludert ved screeningbesøket
• Forekomst av minst to tilbakefall i løpet av de siste 24 månedene med minst ett tilbakefall eller dokumentert bevis på gadoliniumforsterkning på MR (før screening) i løpet av de foregående 12 månedene. Pasienten må ikke ha hatt tilbakefall innen 4 uker før screening. I tillegg vil ikke forsøkspersoner som opplever et tilbakefall mellom skjerm og besøk 3 være kvalifisert til å bli randomisert.
• Minst fem T2-lesjoner på hjerne-MR ved besøk 2, bestemt av den sentrale MR-analyseleseren

• En kvinnelig fag er kvalifisert til å delta i studiet hvis hun er:

  • Av ikke-fertil potensial, dvs. kvinner som:
  • har dokumentert bevis på tubal ligering, bilateral oophorektomi eller hysterektomi; eller
  • er postmenopausale, definert som minst ett år uten menstruasjon i fravær av hormonbehandling. I tvilsomme tilfeller vil menopausal status bekreftes av østradiol- og FSH-nivåer i samsvar med menopause i henhold til lokale laboratorieområder. Hormonerstatningsbehandlinger som inneholder østrogen er ikke tillatt under studien.
  • Er i fertil alder, har en negativ uringraviditetstest ved screening, og godtar konsekvent og korrekt bruk av en av prevensjonsmetodene som er oppført nedenfor. Forsøkspersonene vil bruke denne prevensjonsmetoden i minst én måned før screening og bør fortsette å bruke den samme prevensjonsmetoden gjennom hele studien inntil minst 3 dager etter siste dose av forsøksproduktet.
  • P-piller eller implantater som kun inneholder progesteron (settes inn minst én måned før screening, men ikke utover det tredje påfølgende året etter innsetting). Østrogenholdige prevensjonsmidler er ikke tillatt under studien.
  • Intrauterin enhet (IUD) satt inn av en kvalifisert kliniker. Spiralen må ha publiserte data som viser at den høyeste forventede feilraten er mindre enn 1 % per år.
  • Sæddrepende middel i forbindelse med enten membran, cervical cap eller kondom. Mannlig partnersterilisering (vasektomi) før den kvinnelige forsøkspersonens deltagelse i studien og er den eneste partneren for det kvinnelige forsøkspersonen
• I Frankrike vil et emne bare være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis det enten er tilknyttet eller en begunstiget av en sosial trygdekategori.

Ekskluderingskriterier:

• Personer som får kortikosteroider innen 4 uker etter screening for behandling av MS. Hvis ikke-systemiske steroider brukes for andre kroniske inflammatoriske tilstander, kan forsøkspersoner inkluderes etter utrederens skjønn etter diskusjon med GSK medisinsk monitor
• Bruk av et b-interferonprodukt, glatirameracetat eller azatioprin innen 3 måneder etter screening, eller bruk av mitoxantron innen 12 måneder etter screening. Personer som tidligere har mottatt andre terapier som påvirker immunsystemet (som intravenøst ​​immunglobulin (IVIg), cyklofosfamid, plasmaferese eller annen immunsuppressiv eller immunmodulerende behandling) kan inkluderes fra sak til sak etter diskusjon med GSK medisinsk monitor. . Ingen av disse behandlingene vil bli tillatt under denne studien
• Tidligere eksponering for administrering av alemtuzumab, natalizumab eller firategrast, benmargstransplantasjon eller bestråling av hele kroppen
• Personer med pacemaker eller annen type metallimplantat eller med andre kontraindikasjoner for MR (inkludert kjent allergi mot gadolinium)
• Bruk av 4-aminopyridin, rosiglitazon, pioglitazon eller et hvilket som helst medikament som er en hemmer av eller et substrat (med lav terapeutisk indeks) for OATP ved screening.
• Personer med klinisk signifikante nyrelaboratorieverdier: forsøkspersoner med en beregnet kreatininclearance <60 ml/min (av Cockcroft og Gault) ved screening
• Forsøkspersoner med lokale urinanalysefunn av 1) proteinuri, definert som ≥1+ protein, på urinpeilepinne eller 2) nyretubulære celleavstøpninger eller 3) ≥5 røde blodlegemer/høyeffektfelt vil bli ekskludert fra studien hvis resultatet fortsatt er tilstede ved en gjentatt urinanalyse i løpet av screeningsperioden.
• Tilstedeværelse av klinisk signifikante hepatiske laboratorieverdier: ALAT, AST, GGT > 2,0 ganger øvre normalgrense (ULN); total bilirubin > 1,5 ganger ULN ved screening
• CD4-tall <500, CD4:CD8 <1,0 (hvis resultatet fortsatt er tilstede på en gjentatt test under screeningsperioden), JC-viremi påvist i plasma eller hvite celler, idiopatisk CD4/CD8-lymfopeni eller sekundær lymfopeni ved screening
• Eventuelle funn på MR av hjernen ved besøk 2 annet enn MS, bortsett fra godartede funn som (etter vurderingen av det sentrale MR-lesestedet og lokalt etterforsker) ikke krever ytterligere evaluering eller behandling og ikke påvirker pasientens nevrologiske helse (f.eks. , små arachnoidcyster, venøse angiomer)
• Nåværende eller historie med kreft, unntatt lokalisert ikke-melanom hudkreft
• Ukontrollert eller aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon ved screening. Eventuelle tidligere alvorlige infeksjoner bør diskuteres med GSK medisinsk monitor (f.eks. opportunistiske eller atypiske infeksjoner)
• Anamnese med tuberkulose (TB) eller positiv røntgen av thorax for tuberkulose ved screening (forutgående røntgen av thorax er akseptabelt hvis utført innen de siste 6 månedene)
• Kjent medfødt eller ervervet immunsvikt
• Enhver unormalitet på 12-avlednings EKG ved screening som er klinisk signifikant etter utrederens oppfatning
• Personer med positivt hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-antistoff eller HIV-tester ved screening
• Kvinner som ammer, er gravide (positiv graviditetstest ved screening), eller planlegger å bli gravide i løpet av studien
• Nylig historie eller mistanke om nåværende narkotikamisbruk (inkludert smertestillende misbruk) eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 6 månedene før screening
• Bruk av et forsøkslegemiddel for andre tilstander enn MS innen 30 dager eller fem halveringstider (det som er lengst) før screening. Tidligere bruk av et undersøkelseslegemiddel for MS bør diskuteres med GSK medisinsk monitor
• Enhver samtidig sykdom, funksjonshemming eller klinisk signifikant abnormitet (inkludert laboratorietester) som kan påvirke tolkningen av klinisk effekt eller sikkerhetsdata eller hindre forsøkspersonen i å trygt fullføre vurderingene som kreves av protokollen