Badanie SB-683699 w porównaniu z placebo u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (MS)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda
• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie
• Rozpoznanie rzutowo-remisyjnej postaci SM [Polman, 2005; McDonald, 2001] z rozprzestrzenianiem się w czasie i przestrzeni
• EDSS między 0 a 6,0 włącznie podczas wizyty przesiewowej
• Wystąpienie co najmniej dwóch nawrotów w ciągu ostatnich 24 miesięcy z co najmniej jednym nawrotem lub udokumentowanym dowodem wzmocnienia po podaniu gadolinu w badaniu MRI (przed badaniem przesiewowym) w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Uczestnik nie może mieć nawrotu w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym. Ponadto pacjenci, u których wystąpi nawrót między badaniem przesiewowym a wizytą 3, nie będą kwalifikować się do randomizacji.
• Co najmniej pięć zmian w obrazach T2-zależnych w obrazie MRI mózgu podczas Wizyty 2, jak określono przez centralny czytnik analizy MRI

• Uczestnik płci żeńskiej kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli:

  • Nie mogące zajść w ciążę, czyli kobiety, które:
  • mają udokumentowane dowody na podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomię; Lub
  • są po menopauzie, definiowane jako co najmniej jeden rok bez miesiączki przy braku hormonalnej terapii zastępczej. W wątpliwych przypadkach stan menopauzy zostanie potwierdzony przez poziomy estradiolu i FSH zgodne z menopauzą zgodnie z lokalnymi zakresami laboratoryjnymi. Podczas badania niedozwolone są hormonalne terapie zastępcze zawierające estrogeny.
  • Zdolna do zajścia w ciążę, ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i wyraża zgodę na konsekwentne i prawidłowe stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych poniżej. Pacjentki będą stosować tę metodę antykoncepcji przez co najmniej jeden miesiąc przed badaniem przesiewowym i powinny nadal stosować tę samą metodę antykoncepcji przez cały czas badania, aż do co najmniej 3 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
  • Doustne środki antykoncepcyjne lub implanty zawierające tylko progesteron (założone co najmniej jeden miesiąc przed badaniem przesiewowym, ale nie dłużej niż trzeci rok z rzędu po założeniu). Podczas badania nie wolno stosować środków antykoncepcyjnych zawierających estrogeny.
  • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) założona przez wykwalifikowanego lekarza. IUD musi mieć opublikowane dane wskazujące, że najwyższy oczekiwany wskaźnik awaryjności wynosi mniej niż 1% rocznie.
  • Środek plemnikobójczy w połączeniu z diafragmą, kapturkiem naszyjkowym lub prezerwatywą. Sterylizacja partnera płci męskiej (wazektomia) przed włączeniem pacjentki do badania i jest jedynym partnerem tej pacjentki
• We Francji podmiot kwalifikuje się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy jest członkiem lub beneficjentem kategorii zabezpieczenia społecznego.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby otrzymujące kortykosteroidy w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego w celu leczenia SM. Jeśli w innych przewlekłych stanach zapalnych stosowane są sterydy nieogólnoustrojowe, pacjenci mogą zostać włączeni według uznania badacza po omówieniu z monitorem medycznym GSK
• Stosowanie produktu b-interferonu, octanu glatirameru lub azatiopryny w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub stosowanie mitoksantronu w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego. Pacjenci, którzy otrzymywali w przeszłości inne terapie wpływające na układ odpornościowy (takie jak immunoglobuliny podawane dożylnie (IVIg), cyklofosfamid, plazmafereza lub jakiekolwiek inne leczenie immunosupresyjne lub immunomodulujące) mogą być włączani indywidualnie po omówieniu z monitorem medycznym GSK . Żaden z tych zabiegów nie będzie dozwolony podczas tego badania
• Wcześniejsza ekspozycja na podanie alemtuzumabu, natalizumabu lub firategrastu, przeszczep szpiku kostnego lub napromieniowanie całego ciała
• Osoby z rozrusznikiem serca lub jakimkolwiek innym metalowym implantem lub z innymi przeciwwskazaniami do MRI (w tym ze znaną alergią na gadolin)
• Stosowanie 4-aminopirydyny, rozyglitazonu, pioglitazonu lub jakiegokolwiek leku będącego inhibitorem lub substratem (o niskim indeksie terapeutycznym) OATP podczas badań przesiewowych.
• Osoby z klinicznie istotnymi wartościami laboratoryjnymi nerek: osoby z obliczonym klirensem kreatyniny <60 ml/min (metodą Cockcrofta i Gaulta) podczas badania przesiewowego
• Pacjenci, u których miejscowy wynik badania moczu wynosi 1) białkomocz, określony jako ≥1+ białka, w badaniu paskowym moczu lub 2) wałeczki z komórek kanalików nerkowych lub 3) ≥5 krwinek czerwonych / pole o dużej mocy, zostaną wykluczeni z badania, jeśli wynik jest nadal obecne w powtórnym badaniu moczu w okresie przesiewowym.
• Obecność klinicznie istotnych wartości laboratoryjnych wątroby: AlAT, AspAT, GGT > 2,0-krotność górnej granicy normy (GGN); bilirubina całkowita > 1,5-krotność GGN podczas badania przesiewowego
• Liczba CD4 <500, CD4:CD8 <1,0 (jeśli wynik nadal występuje w powtórnym teście w okresie przesiewowym), wiremia JC wykryta w osoczu lub krwinkach białych, idiopatyczna limfopenia CD4/CD8 lub wtórna limfopenia podczas badania przesiewowego
• Wszelkie zmiany w MRI mózgu podczas Wizyty 2 inne niż stwardnienie rozsiane, z wyjątkiem łagodnych zmian, które (w opinii centralnego miejsca odczytu MRI i lokalnego badacza) nie wymagają dalszej oceny ani leczenia i nie mają wpływu na stan neurologiczny pacjenta (np. , małe torbiele pajęczynówki, naczyniaki żylne)
• Obecna lub przebyta choroba nowotworowa, z wyłączeniem zlokalizowanego nieczerniakowego raka skóry
• Niekontrolowana lub jakakolwiek aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza podczas badania przesiewowego. Wszelkie wcześniejsze poważne infekcje należy omówić z monitorem medycznym GSK (np. zakażenia oportunistyczne lub nietypowe)
• Historia gruźlicy (TB) lub pozytywne prześwietlenie klatki piersiowej w kierunku gruźlicy podczas badania przesiewowego (dopuszczalne jest wcześniejsze prześwietlenie klatki piersiowej, jeśli zostało wykonane w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
• Znany wrodzony lub nabyty niedobór odporności
• Wszelkie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza są istotne klinicznie
• Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego
• Kobiety karmiące piersią, w ciąży (pozytywny test ciążowy podczas badania przesiewowego) lub planujące zajście w ciążę w trakcie badania
• Niedawna historia lub podejrzenie obecnego nadużywania narkotyków (w tym nadużywania środków przeciwbólowych) lub nadużywania alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Stosowanie badanego leku na stan inny niż stwardnienie rozsiane w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających badanie przesiewowe. Wcześniejsze zastosowanie badanego leku na stwardnienie rozsiane należy omówić z monitorem medycznym GSK
• Jakakolwiek współistniejąca choroba, niepełnosprawność lub istotna klinicznie nieprawidłowość (w tym badania laboratoryjne), które mogą wpływać na interpretację danych dotyczących skuteczności klinicznej lub bezpieczeństwa lub uniemożliwić uczestnikowi bezpieczne przeprowadzenie oceny wymaganej protokołem