Исследование SB-683699 по сравнению с плацебо у субъектов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (РС)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие
• Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно
• Диагноз рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз [Polman, 2005; McDonald, 2001] с диссеминацией во времени и пространстве.
• EDSS от 0 до 6,0 включительно на скрининговом визите
• Возникновение по крайней мере двух рецидивов за предыдущие 24 месяца с по крайней мере одним рецидивом или документально подтвержденным усилением гадолинием на МРТ (до скрининга) за предыдущие 12 месяцев. У субъекта не должно быть рецидива в течение 4 недель до скрининга. Кроме того, субъекты, у которых возник рецидив между скринингом и визитом 3, не могут быть рандомизированы.
• Минимум пять очагов T2 на МРТ головного мозга при посещении 2, как определено центральным считывающим устройством для анализа МРТ.

• Женщина-субъект имеет право участвовать в исследовании, если она:

  • с недетородным потенциалом, т.е. женщины, которые:
  • иметь документированные доказательства перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии или гистерэктомии; или
  • постменопаузальный период, определяемый как минимум один год без менструаций при отсутствии заместительной гормональной терапии. В сомнительных случаях менопаузальный статус будет подтвержден уровнями эстрадиола и ФСГ, соответствующими менопаузе в соответствии с местными лабораторными диапазонами. Заместительная гормональная терапия, содержащая эстрогены, не допускается во время исследования.
  • Обладает детородным потенциалом, имеет отрицательный результат анализа мочи на беременность при скрининге и соглашается на постоянное и правильное использование одного из методов контрацепции, перечисленных ниже. Субъекты будут использовать этот метод контрацепции в течение как минимум одного месяца до скрининга и должны продолжать использовать один и тот же метод контрацепции на протяжении всего исследования, по крайней мере, в течение 3 дней после последней дозы исследуемого продукта.
  • Оральные контрацептивы или имплантаты, содержащие только прогестерон (вставленные как минимум за один месяц до скрининга, но не позднее третьего года подряд после введения). Эстрогенсодержащие контрацептивы во время исследования не допускаются.
  • Внутриматочная спираль (ВМС), установленная квалифицированным врачом. ВМС должны иметь опубликованные данные, показывающие, что самая высокая ожидаемая частота отказов составляет менее 1% в год.
  • Спермицид в сочетании с диафрагмой, шеечным колпачком или презервативом. Стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия) до включения женщины в исследование, и она является единственным партнером для этой женщины.
• Во Франции субъект будет иметь право на включение в это исследование только в том случае, если он либо связан с категорией социального обеспечения, либо является бенефициаром.

Критерий исключения:

• Субъекты, получающие кортикостероиды в течение 4 недель после скрининга для лечения рассеянного склероза. Если несистемные стероиды используются для лечения других хронических воспалительных состояний, субъекты могут быть включены по усмотрению исследователя после обсуждения с медицинским наблюдателем GSK.
• Использование b-интерферона, глатирамера ацетата или азатиоприна в течение 3 месяцев после скрининга или использование митоксантрона в течение 12 месяцев после скрининга. Субъекты, которые получали другие методы лечения, влияющие на иммунную систему (такие как внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ), циклофосфамид, плазмаферез или любое другое иммуносупрессивное или иммуномодулирующее лечение) в прошлом, могут быть включены в индивидуальном порядке после обсуждения с медицинским наблюдателем GSK. . Ни одно из этих методов лечения не будет разрешено во время этого исследования.
• Предыдущий контакт с введением алемтузумаба, натализумаба или фиратеграста, трансплантацией костного мозга или облучением всего тела
• Субъекты с кардиостимулятором или любым другим типом металлического имплантата или с любыми другими противопоказаниями для МРТ (включая известную аллергию на гадолиний)
• Использование 4-аминопиридина, розиглитазона, пиоглитазона или любого препарата, который является ингибитором или субстратом (с низким терапевтическим индексом) ОАТР при скрининге.
• Субъекты с клинически значимыми почечными лабораторными показателями: субъекты с расчетным клиренсом креатинина <60 мл/мин (по Кокрофту и Голту) при скрининге.
• Субъекты с результатами локального анализа мочи: 1) протеинурия, определяемая как ≥1+ белка на полоске для определения уровня мочи, или 2) цилиндры клеток почечных канальцев, или 3) ≥5 эритроцитов в поле высокого увеличения, будут исключены из исследования, если результат по-прежнему присутствует в повторном анализе мочи в период скрининга.
• Наличие клинически значимых печеночных лабораторных значений: АЛТ, АСТ, ГГТ > 2,0-кратного превышения верхней границы нормы (ВГН); общий билирубин > 1,5 раза выше ВГН при скрининге
• Количество CD4 <500, CD4:CD8 <1,0 (если результат все еще присутствует при повторном тесте в течение периода скрининга), виремия JC, обнаруженная в плазме или лейкоцитах, идиопатическая лимфопения CD4/CD8 или вторичная лимфопения при скрининге
• Любые результаты МРТ головного мозга на визите 2, кроме РС, за исключением доброкачественных результатов, которые (по мнению центрального центра МРТ и местного исследователя) не требуют дальнейшей оценки или лечения и не влияют на неврологическое здоровье пациента (например, , малые арахноидальные кисты, венозные ангиомы)
• Рак в настоящее время или в анамнезе, за исключением локализованного немеланомного рака кожи.
• Неконтролируемая или любая активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция при скрининге. Любые предыдущие серьезные инфекции следует обсудить с медицинским наблюдателем GSK (например, оппортунистические или атипичные инфекции)
• История туберкулеза (ТБ) или положительный результат рентгенографии грудной клетки на туберкулез при скрининге (приемлема предыдущая рентгенограмма грудной клетки, если она была проведена в течение предыдущих 6 месяцев)
• Известный врожденный или приобретенный иммунодефицит
• Любая аномалия на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге, которая, по мнению исследователя, является клинически значимой.
• Субъекты с положительными тестами на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или ВИЧ при скрининге
• Женщины, которые кормят грудью, беременны (положительный тест на беременность при скрининге) или планируют забеременеть в ходе исследования.
• Недавний анамнез или подозрение на злоупотребление наркотиками (включая злоупотребление анальгетиками) или злоупотребление алкоголем в течение последних 6 месяцев до скрининга.
• Использование исследуемого препарата для лечения состояния, отличного от рассеянного склероза, в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга. Предварительное использование исследуемого препарата для лечения рассеянного склероза следует обсудить с медицинским наблюдателем GSK.
• Любое сопутствующее заболевание, инвалидность или клинически значимая аномалия (включая лабораторные тесты), которые могут повлиять на интерпретацию данных о клинической эффективности или безопасности или помешать субъекту безопасно завершить оценки, требуемые протоколом.