- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00405704
Randomizovaná intervence u dětí s vezikoureterálním refluxem (RIVUR) (RIVUR)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie byla navržena tak, aby určila, zda je denní antimikrobiální profylaxe lepší než placebo v prevenci recidivy infekce močových cest (UTI) u dětí s vezikoureterálním refluxem (VUR). Kritéria způsobilosti jsou popsána jinde. Pacienti byli náhodně přiřazeni k léčbě po dobu 2 let s denní antimikrobiální profylaxií (trimethoprim-sulfamethoxazol) nebo placebem. Studie byla navržena tak, aby přijala 600 dětí (přibližně 300 v každé léčebné skupině). Protokol podporoval rychlé vyhodnocení dětí se symptomy UTI a včasnou terapii kultivačně prokázaných UTI. Očekávalo se, že přibližně 10 % dětí bude muset přerušit studovanou medikaci kvůli alergickým reakcím. Za předpokladu 20% míry výskytu placeba a 10% míry nevyhovění má studie 83% sílu detekovat absolutní 10% míru příhod ve skupině s antimikrobiální profylaxií. Pokud je míra výskytu placeba místo 25 %, je síla 97 % pro detekci absolutní 10% míry událostí v léčené skupině, i když nedodržování je až 15 %. Primární analýza je záměrná léčba s chybějícími výslednými daty analyzovanými jako UTI.
Kromě sběru následných údajů o infekcích močových cest, jizvení ledvin a antimikrobiální rezistenci byly v průběhu studie pravidelně hodnoceny kvalita života, compliance, bezpečnostní parametry, využití zdravotnických zdrojů a změna VUR.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
- Alfred I. DuPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
- Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Children's Hospital of Boston
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14222
- Women and Children's Hospital of Buffalo
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest University Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
- Akron Children's Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- University of Oklahoma
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk při randomizaci: nejméně 2 měsíce, ale méně než 6 let. Všimněte si, že ve studii byly vyšetřeny děti ve věku 1 měsíce.
- Diagnostikována první nebo druhá febrilní nebo symptomatická UTI během 112 dnů před randomizací
- Přítomnost VUR stupně I-IV na základě radiografického mikčního cystouretrogramu (VCUG) provedeného do 112 dnů od diagnózy indexu UTI.
- Vhodně léčená indexová febrilní nebo symptomatická UTI
Kritéria vyloučení:
- Diagnostika indexu UTI více než 112 dní před randomizací
- Anamnéza více než dvou infekcí močových cest před randomizací
- U pacientek mladších 6 měsíců při randomizaci, gestační věk nižší než 34 týdnů
- Komorbidní urologické anomálie
- Hydronefróza, SFU stupeň 4
- Ureterokéla
- Uretrální chlopeň
- Osamělá ledvina
- Jednostranně hluboce zmenšená velikost ledvin na ultrazvuku (na základě 2 směrodatných odchylek pod průměrem věku a délky) provedeným do 112 dnů po diagnóze indexu UTI
- Multicystická dysplastická ledvina
- Neurogenní močový měchýř
- Pánevní ledvina nebo srostlá ledvina
- Známá alergie na sulfát, nedostatečná funkce ledvin nebo jater, nedostatek glukóza-6-fosfátdehydrogenázy nebo jiné stavy, které jsou kontraindikací pro použití TMP-SMZ
- Jiné poškození/onemocnění ledvin v anamnéze
- Nelze dokončit protokol studie
- Vrozená nebo získaná imunodeficience
- Základní anomálie nebo chronická onemocnění, která by mohla potenciálně interferovat s odpovědí na terapii, jako jsou chronické gastrointestinální stavy (tj. malabsorpce, zánětlivé onemocnění střev), selhání jater nebo ledvin nebo malignita.
- Komplexní srdeční onemocnění, jak je definováno v Manuálu postupů.
- Jakékoli známé syndromy spojené s VUR nebo dysfunkcí močového měchýře
- Index UTI nebyl úspěšně léčen
- Nepravděpodobné dokončení sledování
- Rodinná anamnéza anafylaktické reakce na léky obsahující sulfa
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Trimethoprim-sulfamethoxazol
Tekutá suspenze s příchutí třešně s 3 mg trimethoprimu plus 15 mg sulfamethoxazolu na kilogram tělesné hmotnosti, užívaná jednou denně.
|
Tekutá suspenze s příchutí třešně s 3 mg trimethoprimu plus 15 mg sulfamethoxazolu na kilogram tělesné hmotnosti, užívaná jednou denně.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Kapalná suspenze s příchutí třešně přizpůsobená aktivnímu komparátoru.
|
Tekutá suspenze s příchutí třešně přizpůsobená aktivnímu komparátoru.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Opakované febrilní nebo symptomatické infekce močových cest během 2letého sledování
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výsledek Renální jizvy
Časové okno: 2 roky
|
Renální jizva byla definována jako snížené vychytávání indikátoru, které bylo spojeno se ztrátou kontur nebo přítomností kortikálního ztenčení.
Výsledný sken kyseliny dimerkaptojantarové (DMSA) byl proveden 2 roky po zařazení nebo 3–4 měsíce poté, co dítě splnilo kritéria selhání léčby.
|
2 roky
|
|
Těžké renální jizvy na výsledném skenování
Časové okno: 2 roky
|
Závažné zjizvení ledvin bylo definováno jako zjizvení ve více než 4 z 12 segmentů v alespoň jedné ledvině nebo globální atrofie charakterizovaná difúzně zjizvenou a zmenšenou ledvinou.
Výsledek DMSA sken provedený 2 roky po zařazení nebo 3-4 měsíce poté, co dítě splnilo kritéria selhání léčby.
|
2 roky
|
|
Nové renální jizvy na výsledném skenování
Časové okno: 2 roky
|
Nové renální zjizvení bylo definováno jako zjizvení na výsledném renálním skenu s kyselinou dimerkaptojantarovou značenou techneciem-99m, která nebyla přítomna na začátku studie.
Výsledek DMSA sken provedený 2 roky po zařazení nebo 3-4 měsíce poté, co dítě splnilo kritéria selhání léčby.
|
2 roky
|
|
Kompozit při selhání léčby
Časové okno: 2 roky
|
Selhání léčby bylo definováno jako výskyt dvou febrilních infekcí močových cest (UTI), jedné febrilní infekce močových cest a tří symptomatických infekcí močových cest, čtyř symptomatických infekcí močových cest nebo nových nebo zhoršujících se jizev na ledvinách na předběžném vyšetření (např. 12měsíční návštěva); skeny ledvin z 2leté návštěvy NEJSOU brány v úvahu v kritériích selhání léčby.
|
2 roky
|
|
Přítomnost E. Coli rezistentní na trimethoprim-sulfamethoxazol (TMP-SMZ) (na základě rektálního výtěru)
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Recidivující febrilní nebo symptomatická infekce močových cest s rezistentní E. coli
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Recidivující febrilní nebo symptomatická infekce močových cest s jakýmkoli rezistentním patogenem
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sahar Fathallah, MD, University of Alabama, Birmingham, AL
- Vrchní vyšetřovatel: Myra A Carpenter, PhD, University of NC at Chapel Hill, Chapel Hill, NC
- Vrchní vyšetřovatel: Caleb P. Nelson, MD, MPH, Children's Hospital of Boston, Boston, MA
- Vrchní vyšetřovatel: Eileen Brewer, MD, Texas Children's Hospital, Houston, TX
- Vrchní vyšetřovatel: Saul P Greenfield, MD, Women and Children's Hospital of Buffalo, Buffalo, NY
- Vrchní vyšetřovatel: Alejandro Hoberman, MD, Children's Hospital of Pittsburgh, Pittsburgh, PA
- Vrchní vyšetřovatel: Ron Keren, MD, MPH, Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA
- Vrchní vyšetřovatel: Bradley P Kropp, MD, University of Oklahoma, Oklahoma City, OK
- Vrchní vyšetřovatel: Ranjiv Mathews, MD, Johns Hopkins University
- Vrchní vyšetřovatel: Tej K Mattoo, MD,DCH, FRCP, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI
- Vrchní vyšetřovatel: H. Gil Rushton, MD, FAAP, Children's National Research Institute
- Vrchní vyšetřovatel: Mary Ann Queen, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City
- Studijní židle: Russell W Chesney, MD, Le Bonheur Children's Medical Center, Memphis, TN
- Vrchní vyšetřovatel: Steven J Skoog, MD FACS,FAAP, Oregon Health & Science University, Portland, OR
- Vrchní vyšetřovatel: Amy Renwick, MD, Alfred I. duPont Hospital for Children, Wilmington, DE
- Vrchní vyšetřovatel: Earl Y. Cheng, MD, Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Chicago, IL
- Vrchní vyšetřovatel: Milan Nadkarni, MD, Wake Forest University Baptist Medical Center, Winston-Salem, NC
- Vrchní vyšetřovatel: Caleb P Nelson, MD, MPH, Children's Hospital of Boston, Boston, MA
- Vrchní vyšetřovatel: William R DeFoor, Jr, MD, MPH, Cincinnati Children's Hospital, Cincinnati, OH
- Vrchní vyšetřovatel: Dan McMahon, MD, Akron Children's Hospital, Akron, OH
- Vrchní vyšetřovatel: Ross Decter, MD, Penn State Hershey Medical Center, Hershey, PA
- Vrchní vyšetřovatel: Sharon M Bartosh, MD, University of Wisconsin, Madison
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ziessman HA, Majd M. Importance of methodology on (99m)technetium dimercapto-succinic acid scintigraphic image quality: imaging pilot study for RIVUR (Randomized Intervention for Children With Vesicoureteral Reflux) multicenter investigation. J Urol. 2009 Jul;182(1):272-9. doi: 10.1016/j.juro.2009.02.144. Epub 2009 May 17.
- Mathews R, Carpenter M, Chesney R, Hoberman A, Keren R, Mattoo T, Moxey-Mims M, Nyberg L, Greenfield S. Controversies in the management of vesicoureteral reflux: the rationale for the RIVUR study. J Pediatr Urol. 2009 Oct;5(5):336-41. doi: 10.1016/j.jpurol.2009.05.010. Epub 2009 Jul 1.
- Keren R, Carpenter MA, Hoberman A, Shaikh N, Matoo TK, Chesney RW, Matthews R, Gerson AC, Greenfield SP, Fivush B, McLurie GA, Rushton HG, Canning D, Nelson CP, Greenbaum L, Bukowski T, Primack W, Sutherland R, Hosking J, Stewart D, Elder J, Moxey-Mims M, Nyberg L. Rationale and design issues of the Randomized Intervention for Children With Vesicoureteral Reflux (RIVUR) study. Pediatrics. 2008 Dec;122 Suppl 5(Suppl 5):S240-50. doi: 10.1542/peds.2008-1285d.
- Greenfield SP, Chesney RW, Carpenter M, Moxey-Mims M, Nyberg L, Hoberman A, Keren R, Matthews R, Mattoo T. Vesicoureteral reflux: the RIVUR study and the way forward. J Urol. 2008 Feb;179(2):405-7. doi: 10.1016/j.juro.2007.10.100. No abstract available.
- Chesney RW, Carpenter MA, Moxey-Mims M, Nyberg L, Greenfield SP, Hoberman A, Keren R, Matthews R, Matoo TK; members of the RIVUR Steering Committee. Randomized Intervention for Children With Vesicoureteral Reflux (RIVUR): background commentary of RIVUR investigators. Pediatrics. 2008 Dec;122 Suppl 5(0 5):S233-9. doi: 10.1542/peds.2008-1285c.
- Keren R. Pediatrics. RIVUR trial. Introduction. Pediatrics. 2008 Dec;122 Suppl 5:S231-2. doi: 10.1542/peds.2008-1285b. No abstract available.
- Greenfield SP, Carpenter MA, Chesney RW, Zerin JM, Chow J. The RIVUR voiding cystourethrogram pilot study: experience with radiologic reading concordance. J Urol. 2012 Oct;188(4 Suppl):1608-12. doi: 10.1016/j.juro.2012.06.032. Epub 2012 Aug 19.
- Hoberman A, Shaikh N, Bhatnagar S, Haralam MA, Kearney DH, Colborn DK, Kienholz ML, Wang L, Bunker CH, Keren R, Carpenter MA, Greenfield SP, Pohl HG, Mathews R, Moxey-Mims M, Chesney RW. Factors that influence parental decisions to participate in clinical research: consenters vs nonconsenters. JAMA Pediatr. 2013 Jun;167(6):561-6. doi: 10.1001/jamapediatrics.2013.1050.
- Bhatnagar S, Hoberman A, Kearney DH, Shaikh N, Moxey-Mims MM, Chesney RW, Carpenter MA, Greenfield SP, Keren R, Mattoo TK, Mathews R, Gravens-Mueller L, Ivanova A. Development and impact of an intervention to boost recruitment in a multicenter pediatric randomized clinical trial. Clin Pediatr (Phila). 2014 Feb;53(2):151-7. doi: 10.1177/0009922813506961. Epub 2013 Oct 22.
- Chesney RW, Patters AB. Childhood vesicoureteral reflux studies: registries and repositories sources and nosology. J Pediatr Urol. 2013 Dec;9(6 Pt A):731-7. doi: 10.1016/j.jpurol.2012.09.003. Epub 2012 Oct 5.
- Carpenter MA, Hoberman A, Mattoo TK, Mathews R, Keren R, Chesney RW, Moxey-Mims M, Greenfield SP; RIVUR Trial Investigators. The RIVUR trial: profile and baseline clinical associations of children with vesicoureteral reflux. Pediatrics. 2013 Jul;132(1):e34-45. doi: 10.1542/peds.2012-2301. Epub 2013 Jun 10.
- RIVUR Trial Investigators, Hoberman A, Greenfield SP, Mattoo TK, Keren R, Mathews R, Pohl HG, Kropp BP, Skoog SJ, Nelson CP, Moxey-Mims M, Chesney RW, Carpenter MA. Antimicrobial prophylaxis for children with vesicoureteral reflux. N Engl J Med. 2014 Jun 19;370(25):2367-76. doi: 10.1056/NEJMoa1401811. Epub 2014 May 4.
- Primack W, Bukowski T, Sutherland R, Gravens-Mueller L, Carpenter M. What Urinary Colony Count Indicates a Urinary Tract Infection in Children? J Pediatr. 2017 Dec;191:259-261.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.08.012. Epub 2017 Sep 28.
- Keren R, Shaikh N, Pohl H, Gravens-Mueller L, Ivanova A, Zaoutis L, Patel M, deBerardinis R, Parker A, Bhatnagar S, Haralam MA, Pope M, Kearney D, Sprague B, Barrera R, Viteri B, Egigueron M, Shah N, Hoberman A. Risk Factors for Recurrent Urinary Tract Infection and Renal Scarring. Pediatrics. 2015 Jul;136(1):e13-21. doi: 10.1542/peds.2015-0409. Epub 2015 Jun 8.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Infekce
- Urologická onemocnění
- Onemocnění močového měchýře
- Gastrointestinální onemocnění
- Poruchy motility jícnu
- Poruchy deglutace
- Nemoci jícnu
- Gastroezofageální reflux
- Infekce močového ústrojí
- Vesico-ureterální reflux
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antibakteriální látky
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antimalarika
- Antagonisté kyseliny listové
- Činidla proti dyskinézi
- Antiinfekční látky, močové
- Renální agenti
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2C8
- Trimethoprim
- Sulfamethoxazol
- Trimethoprim, sulfamethoxazolová kombinace léčiv
Další identifikační čísla studie
- DK074059 (IND)
- U01DK074059 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .