Účinnost a snášenlivost beklometasondipropionátu 100 µg + Formoterol 6 µg pMDI prostřednictvím HFA-134a vs. Budesonid 160 µg + Formoterol 4,5 µg Suchý prášek Via Turbuhaler®. (Symbicort®)

Kritéria pro zařazení:

• Klinická diagnóza středně těžkého až těžkého perzistujícího astmatu po dobu nejméně 6 měsíců podle pokynů GINA revidované verze 2002:

  • Objem usilovného výdechu (FEV1) nebo maximální výdechový průtok (PEFR) > 50 % a < 80 % předpokládané normy;

  • Astma není adekvátně kontrolováno současnou terapií, definované jako přítomnost denních příznaků astmatu > jednou týdně a nočních příznaků astmatu > dvakrát měsíčně a každodenní užívání krátkodobě působících β2-agonistů. Tyto nálezy mají být založeny na nedávné lékařské anamnéze a mají být potvrzeny během 2týdenního zaváděcího období.

    • Léčba inhalačními kortikosteroidy v denní dávce ≤ 1000 μg BDP nebo ekvivalentu. Denní dávka inhalačních kortikosteroidů užívaných při návštěvě 1 bude hodnocena s ohledem na následující poměry mezi dávkami různých steroidů: flutikason propionát : BDP CFC = 1 : 2; budesonid : BDP CFC = 4 : 5; flunisolid : BDP CFC = 1 : 1. Poměry mezi inhalovanými steroidy jsou bez ohledu na formulace (tj. sprej aerosol nebo prášek). Když je BDP podáván v nové extra jemné formulaci HFA-134a (jako QVAR®, 3M Healthcare), poměr s BDP CFC je nastaven na 2 : 5. Proto bude maximální povolená denní dávka inhalačních kortikosteroidů při vstupu do studie : budesonid 800 μg, flutikason propionát 500 μg, flunisolid 1000 μg, BDP 1000 μg, BDP HFA extra jemný 400 μg.
    • Pozitivní odpověď na test reverzibility při screeningové návštěvě, definovaná jako zvýšení o alespoň 12 % (nebo alternativně o 200 ml) oproti výchozí hodnotě při měření FEV1 30 minut po 2 vdechnutích (2 x 100 µg) inhalovaného salbutamolu podávané prostřednictvím pMDI. Testu reverzibility je možné se vyhnout u pacientů, kteří mají zdokumentovanou pozitivní odpověď v předchozích 6 měsících.
    • Kooperativní přístup a schopnost být trénován ke správnému používání inhalátorů s odměřenými dávkami a k ​​vyplňování deníkových karet.
    • Byl získán písemný informovaný souhlas.
    • Na konci 2týdenního zaváděcího období přítomnost denních příznaků astmatu (alespoň mírné intenzity) a nočního příznaku astmatu (alespoň mírné intenzity) > jednou týdně, stejně jako každodenní užívání úlevy salbutamol má být potvrzen kontrolou zaběhnutých karet deníku

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost provést vyšetření funkce plic;

  • Diagnóza chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) podle pokynů Národního institutu srdce, plic a krve/Světové zdravotnické organizace (NHLBI/WHO) Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) (30);
  • Anamnéza téměř smrtelného astmatu;
  • Důkaz těžké exacerbace astmatu nebo symptomatické infekce dýchacích cest v předchozích 8 týdnech;
  • Tři nebo více cyklů perorálních kortikosteroidů nebo hospitalizace z důvodu astmatu během předchozích 6 měsíců;
  • Pacienti léčení dlouhodobě působícími β2-agonisty, anticholinergiky a antihistaminiky během předchozích 2 týdnů, topickými nebo intranazálními kortikosteroidy a antagonisty leukotrienů během předchozích 4 týdnů;
  • Pacienti, kteří během předchozích 4 týdnů změnili dávku inhalačních kortikosteroidů nebo léčbu inhalačními kortikosteroidy v denní dávce > 1000 μg BDP nebo ekvivalentu (kromě extra jemných přípravků, viz kritéria pro zařazení);
  • Současní kuřáci nebo nedávní (méně než jeden rok) bývalí kuřáci, kteří jsou definováni jako kouření alespoň 10 cigaret denně;
  • Anamnéza nebo současné známky srdečního selhání, onemocnění koronárních tepen, infarkt myokardu, těžká hypertenze, srdeční arytmie;
  • diabetes mellitus;
  • perkutánní transluminální koronární angioplastika (PTCA) nebo by-pass koronární artérie (CABG) během předchozích šesti měsíců;
  • Pacienti s abnormální hodnotou QTc intervalu v EKG testu, definovanou jako > 450 ms u mužů nebo > 470 ms u žen;
  • Jiné hemodynamicky relevantní poruchy rytmu (včetně flutteru síní nebo fibrilace síní s komorovou odpovědí, bradykardie (≤ 55 tepů/min), známky síňově-ventrikulární (AV) blokády na EKG více než 1. stupně;
  • Klinicky významná nebo nestabilní souběžná onemocnění: nekontrolovaná hypertyreóza, významné poškození jater, špatně kontrolované plicní (tuberkulóza, aktivní mykotická infekce plic), gastrointestinální (např. aktivní peptický vřed), neurologická nebo hematologická autoimunitní onemocnění;
  • Rakovina nebo jakákoli chronická onemocnění s prognózou < 2 roky;
  • Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s rizikem těhotenství, tedy ty, které nevykazují dostatečnou antikoncepci (tj. bariérové ​​metody, nitroděložní tělíska, hormonální léčba nebo sterilizace). Těhotenský test se provádí u žen ve fertilním věku.
  • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog;
  • Pacienti léčení inhibitory monoaminooxidázy, tricyklickými antidepresivy nebo beta-blokátory jako pravidelné užívání;
  • Alergie, citlivost nebo intolerance ke studovaným lékům a/nebo složkám formulace studovaných léků;
  • Pacienti pravděpodobně nebudou dodržovat protokol nebo nebudou schopni porozumět povaze, rozsahu a možným důsledkům studie;
  • Pacienti, kteří během posledních 12 týdnů dostali jakýkoli nový testovaný lék;
  • Pacienti, kteří byli dříve zařazeni do této studie;
  • Na konci zaváděcího období nebudou pacienti přijati do léčebného období v případě zvýšení PEFR (l/s) naměřeného na klinikách na konci zaváděcího období > 15 % vzhledem k hodnot naměřených na začátku doby záběhu;
  • Ze studie budou také vyloučeni pacienti s exacerbacemi astmatu během zaváděcího období.