Beklometasonidipropionaatin 100 µg + formoteroli 6 µg pMDI:n tehokkuus ja siedettävyys HFA-134a Vs. Budesonidi 160 µg + Formoterol 4,5 µg kuivajauhe Turbuhaler®:in kautta. (Symbicort®)

Sisällyttämiskriteerit:

• Keskivaikean tai vaikean jatkuvan astman kliininen diagnoosi vähintään 6 kuukauden ajan GINA:n tarkistetun version 2002 ohjeiden mukaan:

  • Pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) tai uloshengityksen huippuvirtausnopeus (PEFR) > 50 % ja < 80 % ennustetusta normaalista;

  • Astmaa ei saada riittävästi hallintaan nykyisillä hoidoilla, jotka määritellään päivittäisiksi astmaoireiksi > kerran viikossa ja öisiksi astmaoireiksi > kahdesti kuukaudessa sekä lyhytvaikutteisten β2-agonistien päivittäiseen käyttöön. Näiden löydösten on perustuttava viimeaikaiseen sairaushistoriaan, ja ne on vahvistettava 2 viikon sisäänajojakson aikana.

    • Hoito inhaloitavilla kortikosteroideilla päivittäisellä annoksella ≤ 1000 μg BDP:tä tai vastaavaa. Käyntikäynnillä 1 otettu inhaloitavien kortikosteroidien päiväannos arvioidaan ottaen huomioon seuraavat suhteet eri steroidien annosten välillä: flutikasonipropionaatti: BDP CFC = 1:2; budesonidi: BDP CFC = 4:5; flunisolidi: BDP CFC = 1:1. Inhaloitavien steroidien väliset suhteet ovat formulaatioista riippumatta (esim. spray-aerosoli tai jauhe). Kun BDP:tä annetaan uudessa erittäin hienossa HFA-134a-formulaatiossa (kuten QVAR®, 3M Healthcare), suhteeksi BDP CFC:n kanssa asetetaan 2 : 5. Siksi inhaloitavien kortikosteroidien suurin sallittu päiväannos tutkimuksen alkaessa on : budesonidi 800 μg, flutikasonipropionaatti 500 μg, flunisolidi 1000 μg, BDP 1000 mcg, BDP HFA extrafine 400 μg.
    • Positiivinen vaste reversiibiliteettitestiin seulontakäynnillä, joka määritellään vähintään 12 %:n (tai vaihtoehtoisesti 200 ml:n) nousuna perusarvosta FEV1:n mittauksessa 30 minuuttia 2 inhaloidun salbutamolin hengityksen (2 x 100 µg) jälkeen. annetaan pMDI:n kautta. Palautettavuustestiä voidaan välttää potilailla, joilla on dokumentoitu positiivinen vaste viimeisen 6 kuukauden aikana.
    • Yhteistyöasenne ja kyky kouluttautua käyttämään annossumuttimia oikein ja täyttämään päiväkirjakortit.
    • Kirjallinen tietoinen suostumus saatu.
    • 2 viikon sisäänajojakson lopussa päivittäiset astmaoireet (vähintään lievästi) ja öiset astmaoireet (vähintään lievästi) > kerran viikossa, sekä päivittäinen helpotuksen käyttö salbutamoli varmistetaan tarkistamalla päiväkirjakortit sisäänajoa varten

Poissulkemiskriteerit:

• Kyvyttömyys suorittaa keuhkojen toimintatestejä;

  • Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) diagnoosi National Heart Lung and Blood Instituten/World Health Organizationin (NHLBI/WHO) maailmanlaajuisen kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (GOLD) ohjeiden (30) mukaisesti;
  • Lähes kuolemaan johtavan astman historia;
  • Todisteet vaikeasta astman pahenemisesta tai oireellisesta hengitysteiden infektiosta viimeisten 8 viikon aikana;
  • Kolme tai useampia suun kautta otettavia kortikosteroideja tai astman vuoksi sairaalahoitoa edellisen 6 kuukauden aikana;
  • Potilaat, joita on hoidettu pitkävaikutteisilla β2-agonisteilla, antikolinergeillä ja antihistamiineilla edellisten 2 viikon aikana sekä paikallisilla tai intranasaalisilla kortikosteroideilla ja leukotrieeniantagonisteilla edellisten 4 viikon aikana;
  • Potilaat, jotka ovat muuttaneet inhaloitavien kortikosteroidien annosta viimeisten 4 viikon aikana tai hoitoa inhaloitavilla kortikosteroideilla päivittäisellä annoksella > 1000 µg BDP:tä tai vastaavaa (paitsi erittäin hienot formulaatiot, katso sisällyttämiskriteerit);
  • Nykyiset tupakoitsijat tai äskettäin (alle vuoden) entiset tupakoitsijat, jotka määritellään polttaviksi vähintään 10 savuketta päivässä;
  • Aiemmat tai nykyiset todisteet sydämen vajaatoiminnasta, sepelvaltimotaudista, sydäninfarktista, vaikeasta verenpaineesta, sydämen rytmihäiriöistä;
  • Diabetes mellitus;
  • Perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia (PTCA) tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) edellisen kuuden kuukauden aikana;
  • Potilaat, joilla on EKG-testissä epänormaali QTc-aika, joka määritellään > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla;
  • Muut hemodynaamisen kannalta merkitykselliset rytmihäiriöt (mukaan lukien eteislepatus tai eteisvärinä kammiovasteella, bradykardia (≤ 55 bpm), yli 1. asteen EKG:n näyttö eteiskammio (AV) blokauksesta;
  • Kliinisesti merkittävät tai epästabiilit samanaikaiset sairaudet: hallitsematon kilpirauhasen liikatoiminta, merkittävä maksan vajaatoiminta, huonosti hallinnassa oleva keuhko (tuberkuloosi, aktiivinen keuhkojen mykoottinen infektio), maha-suolikanava (esim. aktiivinen peptinen haava), neurologiset tai hematologiset autoimmuunisairaudet;
  • Syöpä tai mikä tahansa krooninen sairaus, jonka ennuste on alle 2 vuotta;
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, joilla on riski tulla raskaaksi, eli ne, joilla ei ole riittävää ehkäisyä (esim. estemenetelmät, kohdunsisäiset laitteet, hormonihoito tai sterilointi). Raskaustesti on tehtävä hedelmällisessä iässä oleville naisille.
  • Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia;
  • Potilaat, joita hoidetaan säännöllisesti monoamiinioksidaasin estäjillä, trisyklisillä masennuslääkkeillä tai beetasalpaajilla;
  • Allergia, herkkyys tai intoleranssi tutkimuslääkkeille ja/tai tutkimuslääkevalmisteen aineosille;
  • Potilaat, jotka eivät todennäköisesti noudata tutkimussuunnitelmaa tai eivät ymmärrä tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia;
  • Potilaat, jotka ovat saaneet uutta tutkittavaa lääkettä viimeisten 12 viikon aikana;
  • Potilaat, jotka ovat aiemmin osallistuneet tähän tutkimukseen;
  • Aloitusjakson lopussa potilaita ei oteta hoitojaksolle, jos PEFR (L/s) kohoaa klinikoilla sisäänajojakson lopussa > 15 % suhteessa. sisäänajojakson alussa mitatuista arvoista;
  • Myös potilaat, joilla on astman pahenemisvaiheet sisäänajojakson aikana, suljetaan pois tutkimuksesta.