Effektivitet og tolerabilitet af Beclomethasondipropionat 100 µg + Formoterol 6 µg pMDI Via HFA-134a vs. Budesonid 160 µg + Formoterol 4,5 µg Tørt Pulver Via Turbuhaler®. (Symbicort®)

Inklusionskriterier:

• Klinisk diagnose af moderat til svær vedvarende astma i mindst 6 måneder ifølge GINAs reviderede version 2002 retningslinjer:

  • Forceret eksspiratorisk volumen (FEV1) eller peak ekspiratorisk flowhastighed (PEFR) > 50 % og < 80 % af den forudsagte normal;

  • Astma ikke tilstrækkeligt kontrolleret med de nuværende behandlinger, defineret som tilstedeværelse af daglige astmasymptomer > én gang om ugen og astmasymptomer om natten > to gange om måneden og daglig brug af korttidsvirkende β2-agonister. Disse fund skal være baseret på nyere sygehistorie og skal bekræftes i den 2-ugers indkøringsperiode.

    • Behandling med inhalerede kortikosteroider i en daglig dosis ≤ 1000 μg BDP eller tilsvarende. Den daglige dosis af inhalerede kortikosteroider taget ved besøg 1 vil blive vurderet under hensyntagen til følgende forhold mellem doserne af de forskellige steroider: fluticasonpropionat : BDP CFC = 1 : 2; budesonid: BDP CFC = 4:5; flunisolid: BDP CFC = 1:1. Forholdet mellem inhalerede steroider er uafhængigt af formuleringerne (dvs. spray aerosol eller pulver) anvendes. Når BDP gives i den nye ekstrafine HFA-134a-formulering (som QVAR®, 3M Healthcare), sættes forholdet med BDP CFC til 2 : 5. Derfor vil den maksimalt tilladte daglige dosis af inhalerede kortikosteroider ved studiestart være : budesonid 800 μg, fluticasonpropionat 500 μg, flunisolid 1000 μg, BDP 1000 mcg, BDP HFA ekstrafin 400 μg.
    • Positiv respons på reversibilitetstesten i screeningsbesøget, defineret som en stigning på mindst 12 % (eller alternativt på 200 ml) fra baseline-værdien i målingen af ​​FEV1 30 minutter efter 2 pust (2 x 100 µg) af inhaleret salbutamol administreres via pMDI. Reversibilitetstesten kan undgås hos patienter med dokumenteret positiv respons i de foregående 6 måneder.
    • En samarbejdsorienteret holdning og evne til at blive trænet til korrekt at bruge de afmålte dosisinhalatorer og til at udfylde dagbogskortene.
    • Indhentet skriftligt informeret samtykke.
    • Ved afslutningen af ​​den 2-ugers indkøringsperiode, tilstedeværelsen af ​​daglige astmasymptomer (med mindst mild intensitet) og natlige astmasymptomer (af mindst mild intensitet) > en gang om ugen, samt daglig brug af lindring salbutamol skal bekræftes ved gennemgang af dagbogskortene for indkøring

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at udføre lungefunktionstestning;

  • Diagnose af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) som defineret af National Heart Lung and Blood Institute/World Health Organization (NHLBI/WHO) Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) retningslinjer (30);
  • Anamnese med næsten dødelig astma;
  • Tegn på alvorlig astmaeksacerbation eller symptomatisk infektion i luftvejene i de foregående 8 uger;
  • Tre eller flere kure med orale kortikosteroider eller hospitalsindlæggelse på grund af astma i løbet af de foregående 6 måneder;
  • Patienter behandlet med langtidsvirkende β2-agonister, antikolinergika og antihistaminer i løbet af de foregående 2 uger, med topiske eller intranasale kortikosteroider og leukotrienantagonister i løbet af de foregående 4 uger;
  • Patienter, der har ændret deres dosis af inhalerede kortikosteroider i løbet af de foregående 4 uger, eller behandling med inhalerede kortikosteroider i en daglig dosis > 1000 μg BDP eller tilsvarende (undtagen for ekstra fine formuleringer, se inklusionskriterier);
  • Nuværende rygere eller nylige (mindre end et år) tidligere rygere, defineret som rygning mindst 10 cigaretter om dagen;
  • Anamnese eller aktuelle tegn på hjertesvigt, koronararteriesygdom, myokardieinfarkt, svær hypertension, hjertearytmier;
  • Diabetes mellitus;
  • Perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller koronararterie by-pass graft (CABG) i løbet af de foregående seks måneder;
  • Patienter med en unormal QTc-intervalværdi i EKG-testen, defineret som > 450 msek hos mænd eller > 470 msek hos kvinder;
  • Andre hæmodynamiske relevante rytmeforstyrrelser (inklusive atrieflimren eller atrieflimren med ventrikulær respons, bradykardi (≤ 55 bpm), tegn på atriel-ventrikulær (AV) blokering på EKG af mere end 1. grad;
  • Klinisk signifikante eller ustabile samtidige sygdomme: ukontrolleret hyperthyroidisme, signifikant nedsat leverfunktion, dårligt kontrolleret lunge (tuberkulose, aktiv mykotisk infektion i lungen), gastrointestinal (f.eks. aktivt mavesår), neurologiske eller hæmatologiske autoimmune sygdomme;
  • Kræft eller andre kroniske sygdomme med prognose < 2 år;
  • Gravide eller ammende kvinder eller kvinder med risiko for graviditet, dvs. dem, der ikke udviser tilstrækkelig prævention (dvs. barrieremetoder, intrauterine anordninger, hormonbehandling eller sterilisering). En graviditetstest skal udføres hos kvinder i en fertil alder.
  • Historie om alkohol- eller stofmisbrug;
  • Patienter behandlet med monoaminoxidasehæmmere, tricykliske antidepressiva eller betablokkere som regelmæssig brug;
  • Allergi, følsomhed eller intolerance over for undersøgelse af lægemidler og/eller undersøgelse af lægemiddelformuleringsingredienser;
  • Patienter, der sandsynligvis ikke vil overholde protokollen eller ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen;
  • Patienter, der har modtaget ethvert nyt lægemiddel inden for de sidste 12 uger;
  • Patienter, der tidligere har været indskrevet i denne undersøgelse;
  • Ved slutningen af ​​indkøringsperioden vil patienter ikke blive indlagt i behandlingsperioden ved en stigning i PEFR (L/sek) målt på klinikkerne ved slutningen af ​​indkøringsperioden > 15 % mhp. af værdier målt ved starten af ​​indkøringsperioden;
  • Patienter med astmaeksacerbationer i løbet af indkøringsperioden vil også blive udelukket fra undersøgelsen.