Eficácia e Tolerabilidade do Dipropionato de Beclometasona 100 µg + Formoterol 6 µg pMDI Via HFA-134a Vs. Budesonida 160 µg + Formoterol 4,5 µg Pó Seco Via Turbohaler®. (Symbicort®)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico clínico de asma persistente moderada a grave por pelo menos 6 meses, de acordo com as diretrizes revisadas da GINA versão 2002:

  • Volume expiratório forçado (FEV1) ou pico de fluxo expiratório (PEFR) > 50% e < 80% do normal previsto;

  • Asma não adequadamente controlada com as terapias atuais, definida como presença de sintomas de asma diários > uma vez por semana e sintomas de asma noturnos > duas vezes por mês, e uso diário de β2-agonistas de curta duração. Esses achados devem ser baseados no histórico médico recente e devem ser confirmados no período inicial de 2 semanas.

    • Tratamento com corticosteroides inalatórios em dose diária ≤ 1.000 μg de BDP ou equivalente. A dose diária de corticosteróide inalatório tomada na visita 1 será avaliada tendo em conta as seguintes proporções entre as doses dos diferentes corticosteróides: propionato de fluticasona : BDP CFC = 1 : 2; budesonida: BDP CFC = 4:5; flunisolida : BDP CFC = 1 : 1. As proporções entre os esteróides inalados são independentes das formulações (ou seja, spray aerossol ou pó) usado. Quando o BDP é administrado na nova formulação extrafina HFA-134a (como QVAR®, 3M Healthcare), a proporção com BDP CFC é definida como 2:5. Portanto, a dose diária máxima permitida de corticosteroides inalados no início do estudo será : budesonida 800 μg, propionato de fluticasona 500 μg, flunisolida 1000 μg, BDP 1000 mcg, BDP HFA extrafino 400 μg.
    • Resposta positiva ao teste de reversibilidade na visita de triagem, definida como um aumento de pelo menos 12% (ou, alternativamente, de 200mL) do valor basal na medição do VEF1 30 minutos após 2 puffs (2 x 100 µg) de salbutamol inalatório administrado via pMDI. O teste de reversibilidade pode ser evitado em pacientes com resposta positiva documentada nos últimos 6 meses.
    • Uma atitude cooperativa e capacidade de ser treinado para usar corretamente os inaladores dosimetrados e para preencher os cartões diários.
    • Consentimento informado por escrito obtido.
    • Ao final do período inicial de 2 semanas, a presença de sintomas diários de asma (pelo menos de intensidade leve) e sintomas noturnos de asma (pelo menos de intensidade leve) > uma vez por semana, bem como uso diário de alívio salbutamol deve ser confirmado pela revisão dos cartões diários para

Critério de exclusão:

• Incapacidade de realizar testes de função pulmonar;

  • Diagnóstico de Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) conforme definido pelas diretrizes da Iniciativa Global do Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue/Organização Mundial da Saúde (NHLBI/OMS) para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (GOLD) (30);
  • História de asma quase fatal;
  • Evidência de exacerbação grave de asma ou infecção sintomática das vias aéreas nas 8 semanas anteriores;
  • Três ou mais cursos de corticosteroides orais ou internação por asma nos últimos 6 meses;
  • Doentes tratados com β2-agonistas de longa duração, anticolinérgicos e anti-histamínicos durante as 2 semanas anteriores, com corticosteróides tópicos ou intranasais e antagonistas dos leucotrienos durante as 4 semanas anteriores;
  • Pacientes que alteraram a dose de corticosteroides inalatórios nas 4 semanas anteriores ou tratamento com corticosteroides inalatórios em dose diária > 1.000 μg de BDP ou equivalente (exceto para formulações extrafinas, ver critérios de inclusão);
  • Fumantes atuais ou ex-fumantes recentes (menos de um ano), definidos como fumar pelo menos 10 cigarros/dia;
  • Histórico ou evidência atual de insuficiência cardíaca, doença arterial coronariana, infarto do miocárdio, hipertensão grave, arritmias cardíacas;
  • Diabetes melito;
  • Angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA) ou enxerto de revascularização miocárdica (CABG) nos últimos seis meses;
  • Pacientes com valor anormal do intervalo QTc no teste de ECG, definido como > 450 ms em homens ou > 470 ms em mulheres;
  • Outros distúrbios hemodinâmicos relevantes do ritmo (incluindo flutter atrial ou fibrilação atrial com resposta ventricular, bradicardia (≤ 55 bpm), evidência de bloqueio atrioventricular (AV) no ECG de mais de 1º grau;
  • Doenças concomitantes clinicamente significativas ou instáveis: hipertireoidismo descontrolado, insuficiência hepática significativa, pulmonar mal controlado (tuberculose, infecção micótica ativa do pulmão), gastrointestinal (p. úlcera péptica ativa), doenças autoimunes neurológicas ou hematológicas;
  • Câncer ou qualquer doença crônica com prognóstico < 2 anos;
  • Mulheres grávidas ou lactantes ou em risco de gravidez, ou seja, aquelas que não demonstram contracepção adequada (ou seja, métodos de barreira, dispositivos intrauterinos, tratamento hormonal ou esterilização). Um teste de gravidez deve ser realizado em mulheres em idade fértil.
  • História de abuso de álcool ou drogas;
  • Pacientes tratados com inibidores da monoamina oxidase, antidepressivos tricíclicos ou betabloqueadores de uso regular;
  • Alergia, sensibilidade ou intolerância a medicamentos em estudo e/ou ingredientes de formulação de medicamentos em estudo;
  • Pacientes com pouca probabilidade de cumprir o protocolo ou incapazes de entender a natureza, escopo e possíveis consequências do estudo;
  • Pacientes que receberam qualquer novo medicamento experimental nas últimas 12 semanas;
  • Pacientes que foram previamente incluídos neste estudo;
  • No final do período inicial, os pacientes não serão admitidos no período de tratamento em caso de aumento do PEFR (L/seg) medido nas clínicas no final do período inicial > 15% em relação dos valores medidos no início do período de rodagem;
  • Pacientes com exacerbações de asma durante o período inicial também serão excluídos do estudo.