Effekt og toleranse av Beklometasondipropionat 100 µg + Formoterol 6 µg pMDI Via HFA-134a vs. Budesonid 160 µg + Formoterol 4,5 µg tørt pulver Via Turbuhaler®. (Symbicort®)

Inklusjonskriterier:

• Klinisk diagnose av moderat til alvorlig vedvarende astma i minst 6 måneder, i henhold til retningslinjer for GINA revidert versjon 2002:

  • Forsert ekspiratorisk volum (FEV1) eller peak ekspiratorisk strømningshastighet (PEFR) > 50 % og < 80 % av forventet normal;

  • Astma som ikke er tilstrekkelig kontrollert med dagens terapier, definert som tilstedeværelse av daglige astmasymptomer > en gang i uken og nattlige astmasymptomer > to ganger i måneden, og daglig bruk av korttidsvirkende β2-agonister. Disse funnene skal være basert på nyere sykehistorie og skal bekreftes i løpet av den 2 uker lange innkjøringsperioden.

    • Behandling med inhalerte kortikosteroider i en daglig dose ≤ 1000 μg BDP eller tilsvarende. Den daglige dosen av inhalerte kortikosteroider tatt ved besøk 1 vil bli vurdert ved å ta hensyn til følgende forhold mellom dosene av de forskjellige steroidene: flutikasonpropionat : BDP CFC = 1 : 2; budesonid: BDP CFC = 4:5; flunisolid: BDP CFC = 1:1. Forholdet mellom inhalerte steroider er uavhengig av formuleringene (dvs. spray aerosol eller pulver) brukt. Når BDP gis i den nye ekstrafine HFA-134a-formuleringen (som QVAR®, 3M Healthcare), settes forholdet med BDP CFC til 2 : 5. Derfor vil den maksimalt tillatte daglige dosen av inhalerte kortikosteroider ved studiestart være : budesonid 800 μg, flutikasonpropionat 500 μg, flunisolid 1000 μg, BDP 1000 mcg, BDP HFA ekstrafin 400 μg.
    • Positiv respons på reversibilitetstesten i screeningbesøket, definert som en økning på minst 12 % (eller alternativt 200 ml) fra baseline-verdien i målingen av FEV1 30 minutter etter 2 drag (2 x 100 µg) inhalert salbutamol administrert via pMDI. Reversibilitetstesten kan unngås hos pasienter med dokumentert positiv respons de siste 6 månedene.
    • En samarbeidende holdning og evne til å bli opplært til å bruke doseinhalatorene korrekt og fylle ut dagbokkortene.
    • Skriftlig informert samtykke innhentet.
    • Ved slutten av den 2 uker lange innkjøringsperioden, tilstedeværelsen av daglige astmasymptomer (med minst mild intensitet) og nattlige astmasymptomer (med minst mild intensitet) > en gang i uken, samt daglig bruk av lindring salbutamol skal bekreftes ved gjennomgang av dagbokkortene for innkjøring

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å utføre lungefunksjonstesting;

  • Diagnose av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som definert av National Heart Lung and Blood Institute/World Health Organization (NHLBI/WHO) Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) retningslinjer (30);
  • Historie med nesten dødelig astma;
  • Bevis på alvorlig astmaforverring eller symptomatisk infeksjon i luftveiene de siste 8 ukene;
  • Tre eller flere kurer med orale kortikosteroider eller sykehusinnleggelse på grunn av astma i løpet av de siste 6 månedene;
  • Pasienter behandlet med langtidsvirkende β2-agonister, antikolinergika og antihistaminer i løpet av de siste 2 ukene, med topikale eller intranasale kortikosteroider og leukotrienantagonister i løpet av de foregående 4 ukene;
  • Pasienter som har endret dose av inhalerte kortikosteroider i løpet av de siste 4 ukene, eller behandling med inhalerte kortikosteroider i en daglig dose > 1000 μg BDP eller tilsvarende (bortsett fra ekstra fine formuleringer, se inklusjonskriterier);
  • Nåværende røykere eller nylig (mindre enn ett år) eks-røykere, definert som å røyke minst 10 sigaretter/dag;
  • Historie eller nåværende bevis på hjertesvikt, koronararteriesykdom, hjerteinfarkt, alvorlig hypertensjon, hjertearytmier;
  • Sukkersyke;
  • Perkutan transluminal koronar angioplastikk (PTCA) eller koronar by-pass graft (CABG) i løpet av de siste seks månedene;
  • Pasienter med unormal QTc-intervallverdi i EKG-testen, definert som > 450 msek hos menn eller > 470 msek hos kvinner;
  • Andre hemodynamiske relevante rytmeforstyrrelser (inkludert atrieflutter eller atrieflimmer med ventrikkelrespons, bradykardi (≤ 55 bpm), tegn på atrieventrikulær (AV) blokkering på EKG av mer enn 1. grad;
  • Klinisk signifikante eller ustabile samtidige sykdommer: ukontrollert hypertyreose, betydelig nedsatt leverfunksjon, dårlig kontrollert lunge (tuberkulose, aktiv mykotisk infeksjon i lungen), gastrointestinal (f.eks. aktivt magesår), nevrologiske eller hematologiske autoimmune sykdommer;
  • Kreft eller andre kroniske sykdommer med prognose < 2 år;
  • Gravide eller ammende kvinner eller kvinner med risiko for graviditet, dvs. de som ikke viser tilstrekkelig prevensjon (dvs. barrieremetoder, intrauterin utstyr, hormonbehandling eller sterilisering). En graviditetstest skal utføres hos kvinner i fertil alder.
  • Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk;
  • Pasienter behandlet med monoaminoksidasehemmere, trisykliske antidepressiva eller betablokkere som regelmessig bruk;
  • Allergi, følsomhet eller intoleranse for å studere medikamenter og/eller studere medikamentformuleringsingredienser;
  • Pasienter som sannsynligvis ikke vil følge protokollen eller ikke er i stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien;
  • Pasienter som mottok nye medisiner i løpet av de siste 12 ukene;
  • Pasienter som tidligere har vært registrert i denne studien;
  • Ved slutten av innkjøringsperioden vil pasienter ikke tas inn i behandlingsperioden ved økning av PEFR (L/sek) målt ved klinikkene ved slutten av innkjøringsperioden > 15 % mht. av verdier målt ved starten av innkjøringsperioden;
  • Pasienter med astmaeksaserbasjoner i løpet av innkjøringsperioden vil også bli ekskludert fra studien.