Wirksamkeit und Verträglichkeit von Beclomethasondipropionat 100 µg + Formoterol 6 µg pMDI über HFA-134a vs. Budesonid 160 µg + Formoterol 4,5 µg Trockenpulver über Turbohaler®. (Symbicort®)

Einschlusskriterien:

• Klinische Diagnose von mittelschwerem bis schwerem persistierendem Asthma für mindestens 6 Monate gemäß den überarbeiteten GINA-Leitlinien von 2002:

  • Forciertes exspiratorisches Volumen (FEV1) oder exspiratorischer Spitzenfluss (PEFR) > 50 % und < 80 % des vorhergesagten Normalwerts;

  • Asthma, das mit den derzeitigen Therapien nicht ausreichend kontrolliert wird, definiert als tägliche Asthmasymptome > einmal pro Woche und nächtliche Asthmasymptome > zweimal im Monat und tägliche Anwendung von kurzwirksamen β2-Agonisten. Diese Befunde sollen auf der aktuellen Anamnese beruhen und in der 2-wöchigen Einlaufphase bestätigt werden.

    • Behandlung mit inhalativen Kortikosteroiden in einer Tagesdosis von ≤ 1000 μg BDP oder Äquivalent. Die bei Visite 1 eingenommene Tagesdosis von inhalativen Kortikosteroiden wird unter Berücksichtigung der folgenden Verhältnisse zwischen den Dosen der verschiedenen Steroide bewertet: Fluticasonpropionat : BDP CFC = 1 : 2; Budesonid : BDP CFC = 4 : 5; Flunisolid : BDP FCKW = 1 : 1. Die Verhältnisse zwischen inhalierten Steroiden sind unabhängig von der Formulierung (d. h. Sprühaerosol oder Pulver) verwendet. Wenn BDP in der neuen extrafeinen HFA-134a-Formulierung (als QVAR®, 3M Healthcare) verabreicht wird, wird das Verhältnis mit BDP CFC auf 2 : 5 festgelegt. Daher wird die maximal zulässige Tagesdosis von inhalativen Kortikosteroiden bei Studieneintritt sein : Budesonid 800 μg, Fluticasonpropionat 500 μg, Flunisolid 1000 μg, BDP 1000 mcg, BDP HFA extrafein 400 μg.
    • Positives Ansprechen auf den Reversibilitätstest beim Screening-Besuch, definiert als ein Anstieg von mindestens 12 % (oder alternativ 200 ml) gegenüber dem Ausgangswert bei der Messung von FEV1 30 Minuten nach 2 Sprühstößen (2 x 100 µg) inhaliertem Salbutamol über pMDI verabreicht. Der Reversibilitätstest kann bei Patienten mit einem dokumentierten positiven Ansprechen in den vorangegangenen 6 Monaten vermieden werden.
    • Eine kooperative Einstellung und die Fähigkeit, geschult zu werden, um die Dosieraerosole korrekt zu verwenden und die Tagebuchkarten auszufüllen.
    • Schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
    • Am Ende der 2-wöchigen Einlaufphase das Vorliegen täglicher Asthmasymptome (mindestens leichter Intensität) und nächtlicher Asthmasymptome (mindestens leichter Intensität) > einmal pro Woche sowie der täglichen Anwendung der Linderung Salbutamol ist durch Überprüfung der Tagebuchkarten auf Run-In zu bestätigen

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, Lungenfunktionstests durchzuführen;

  • Diagnose der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) gemäß den Richtlinien der Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) des National Heart Lung and Blood Institute/World Health Organization (NHLBI/WHO) (30);
  • Geschichte von fast tödlichem Asthma;
  • Anzeichen einer schweren Asthma-Exazerbation oder einer symptomatischen Infektion der Atemwege in den letzten 8 Wochen;
  • Drei oder mehr Behandlungen mit oralen Kortikosteroiden oder Krankenhausaufenthalt aufgrund von Asthma in den letzten 6 Monaten;
  • Patienten, die in den vorangegangenen 2 Wochen mit langwirksamen β2-Agonisten, Anticholinergika und Antihistaminika, in den vorangegangenen 4 Wochen mit topischen oder intranasalen Kortikosteroiden und Leukotrien-Antagonisten behandelt wurden;
  • Patienten, die ihre Dosis von inhalativen Kortikosteroiden in den vorangegangenen 4 Wochen geändert haben oder die mit inhalativen Kortikosteroiden in einer Tagesdosis von > 1000 μg BDP oder Äquivalent behandelt wurden (mit Ausnahme von extrafeinen Formulierungen, siehe Einschlusskriterien);
  • Aktuelle Raucher oder ehemalige (weniger als ein Jahr) Ex-Raucher, definiert als Raucher von mindestens 10 Zigaretten/Tag;
  • Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen von Herzinsuffizienz, koronarer Herzkrankheit, Myokardinfarkt, schwerer Hypertonie, Herzrhythmusstörungen;
  • Diabetes Mellitus;
  • Perkutane transluminale koronare Angioplastie (PTCA) oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) während der letzten sechs Monate;
  • Patienten mit einem abnormalen QTc-Intervallwert im EKG-Test, definiert als > 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen;
  • Andere hämodynamisch relevante Rhythmusstörungen (einschließlich Vorhofflattern oder Vorhofflimmern mit ventrikulärer Reaktion, Bradykardie (≤ 55 bpm), Nachweis eines atrial-ventrikulären (AV) Blocks im EKG von mehr als 1. Grad;
  • Klinisch signifikante oder instabile Begleiterkrankungen: unkontrollierte Hyperthyreose, signifikante Leberfunktionsstörung, schlecht kontrollierte Lungenerkrankung (Tuberkulose, aktive mykotische Infektion der Lunge), Magen-Darm-Erkrankungen (z. aktives Magengeschwür), neurologische oder hämatologische Autoimmunerkrankungen;
  • Krebs oder andere chronische Krankheiten mit Prognose < 2 Jahre;
  • Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen mit Schwangerschaftsrisiko, d. h. Frauen, die keine ausreichende Empfängnisverhütung (d. h. Barrieremethoden, Intrauterinpessaren, Hormonbehandlung oder Sterilisation). Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist ein Schwangerschaftstest durchzuführen.
  • Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
  • Patienten, die regelmäßig mit Monoaminoxidase-Hemmern, trizyklischen Antidepressiva oder Betablockern behandelt werden;
  • Allergie, Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Studienarzneimitteln und/oder Inhaltsstoffen der Studienarzneimittelformulierung;
  • Patienten, die das Protokoll wahrscheinlich nicht einhalten oder Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie nicht verstehen können;
  • Patienten, die innerhalb der letzten 12 Wochen ein neues Prüfpräparat erhalten haben;
  • Patienten, die zuvor in diese Studie aufgenommen wurden;
  • Am Ende der Run-in-Periode werden Patienten bei einem Anstieg des in den Kliniken am Ende der Run-in-Periode gemessenen PEFR (L/sec) > 15 % nicht in die Behandlung aufgenommen der zu Beginn der Einlaufzeit gemessenen Werte;
  • Patienten mit Asthma-Exazerbationen während der Einlaufphase werden ebenfalls von der Studie ausgeschlossen.