Eficacia y tolerabilidad de dipropionato de beclometasona 100 µg + formoterol 6 µg pMDI a través de HFA-134a vs. Budesonida 160 µg + Formoterol 4,5 µg Polvo Seco Vía Turbuhaler®. (Symbicort®)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico clínico de asma persistente de moderada a grave durante al menos 6 meses, según las directrices de la versión revisada de 2002 de GINA:

  • Volumen espiratorio forzado (FEV1) o tasa de flujo espiratorio máximo (PEFR) > 50 % y < 80 % del valor normal previsto;

  • Asma no controlada adecuadamente con las terapias actuales, definida como la presencia de síntomas de asma diarios > una vez a la semana y síntomas de asma nocturnos > dos veces al mes, y uso diario de agonistas β2 de acción corta. Estos hallazgos deben basarse en el historial médico reciente y deben confirmarse en el período de preinclusión de 2 semanas.

    • Tratamiento con corticoides inhalados a dosis diaria ≤ 1000 μg de BDP o equivalente. La dosis diaria de corticoides inhalados tomada en la visita 1 se evaluará teniendo en cuenta las siguientes proporciones entre las dosis de los diferentes esteroides: propionato de fluticasona: DPB CFC = 1:2; budesonida : BDP CFC = 4 : 5; flunisolida : BDP CFC = 1 : 1. Las proporciones entre los esteroides inhalados son independientes de las formulaciones (es decir, spray aerosol o polvo) utilizado. Cuando se administra BDP en la nueva formulación extrafina HFA-134a (como QVAR®, 3M Healthcare), la relación con BDP CFC se establece en 2: 5. Por lo tanto, la dosis diaria máxima permitida de corticosteroides inhalados al ingresar al estudio será : budesonida 800 μg, propionato de fluticasona 500 μg, flunisolida 1000 μg, BDP 1000 mcg, BDP HFA extrafino 400 μg.
    • Respuesta positiva a la prueba de reversibilidad en la visita de selección, definida como un aumento de al menos el 12 % (o, alternativamente, de 200 ml) desde el valor basal en la medición de FEV1 30 minutos después de 2 inhalaciones (2 x 100 µg) de salbutamol inhalado administrado a través de pMDI. La prueba de reversibilidad puede evitarse en pacientes que tengan una respuesta positiva documentada en los 6 meses anteriores.
    • Actitud cooperativa y capacidad para ser entrenado en el uso correcto de los inhaladores de dosis medidas y para completar las fichas diarias.
    • Consentimiento informado por escrito obtenido.
    • Al final del período de preinclusión de 2 semanas, la presencia de síntomas de asma diarios (de al menos intensidad leve) y síntomas de asma nocturnos (de al menos intensidad leve) > una vez a la semana, así como el uso diario de medicamentos de alivio el salbutamol debe confirmarse revisando las fichas diarias para detectar el inicio

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para realizar pruebas de función pulmonar;

  • Diagnóstico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) según la definición de las directrices de la Iniciativa mundial para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (GOLD) del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre/Organización Mundial de la Salud (NHLBI/OMS) (30);
  • Antecedentes de asma casi fatal;
  • Evidencia de exacerbación grave del asma o infección sintomática de las vías respiratorias en las 8 semanas anteriores;
  • Tres o más cursos de corticosteroides orales u hospitalización por asma durante los 6 meses anteriores;
  • Pacientes tratados con agonistas β2 de acción prolongada, anticolinérgicos y antihistamínicos durante las 2 semanas previas, con corticosteroides tópicos o intranasales y antagonistas de los leucotrienos durante las 4 semanas previas;
  • Pacientes que han cambiado su dosis de corticoides inhalados durante las 4 semanas previas, o tratamiento con corticoides inhalados a una dosis diaria > 1000 μg de BDP o equivalente (excepto formulaciones extrafinas, ver criterios de inclusión);
  • Fumadores actuales o ex fumadores recientes (menos de un año), definidos como fumadores de al menos 10 cigarrillos/día;
  • Antecedentes o evidencia actual de insuficiencia cardíaca, enfermedad de las arterias coronarias, infarto de miocardio, hipertensión severa, arritmias cardíacas;
  • diabetes mellitus;
  • Angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) durante los seis meses anteriores;
  • Pacientes con un valor anormal del intervalo QTc en la prueba de ECG, definido como > 450 ms en hombres o > 470 ms en mujeres;
  • Otras alteraciones del ritmo hemodinámicamente relevantes (incluyendo aleteo auricular o fibrilación auricular con respuesta ventricular, bradicardia (≤ 55 lpm), evidencia de bloqueo aurículo-ventricular (AV) en el ECG de más de 1er grado;
  • Enfermedades concurrentes clínicamente significativas o inestables: hipertiroidismo no controlado, insuficiencia hepática significativa, pulmonar mal controlada (tuberculosis, infección micótica activa del pulmón), gastrointestinal (p. úlcera péptica activa), enfermedades autoinmunes neurológicas o hematológicas;
  • Cáncer o cualquier enfermedad crónica con pronóstico < 2 años;
  • Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres con riesgo de embarazo, es decir, aquellas que no demuestran una anticoncepción adecuada (es decir, métodos de barrera, dispositivos intrauterinos, tratamiento hormonal o esterilización). Se va a realizar una prueba de embarazo en mujeres en edad fértil.
  • Antecedentes de abuso de alcohol o drogas;
  • Pacientes tratados con inhibidores de la monoaminooxidasa, antidepresivos tricíclicos o betabloqueantes como uso regular;
  • Alergia, sensibilidad o intolerancia a los fármacos del estudio y/oa los ingredientes de la formulación del fármaco del estudio;
  • Pacientes con poca probabilidad de cumplir con el protocolo o incapaces de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio;
  • Pacientes que recibieron cualquier fármaco nuevo en investigación en las últimas 12 semanas;
  • Pacientes que se hayan inscrito previamente en este estudio;
  • Al final del período de preinclusión, los pacientes no serán admitidos al período de tratamiento en caso de un aumento de PEFR (L/seg) medido en las clínicas al final del período de preinclusión > 15 % con respecto de los valores medidos al comienzo del período de rodaje;
  • Los pacientes con exacerbaciones de asma durante el período de preinclusión también serán excluidos del estudio.