Skuteczność i tolerancja dipropionianu beklometazonu 100 µg + formoterol 6 µg pMDI przez HFA-134a Vs. Budezonid 160 µg + Formoterol 4,5 µg Suchy proszek Via Turbuhaler®. (Symbicort®)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie kliniczne umiarkowanej do ciężkiej przewlekłej astmy utrzymującej się przez co najmniej 6 miesięcy, zgodnie z wytycznymi GINA w wersji poprawionej z 2002 r.:

  • Natężona objętość wydechowa (FEV1) lub szczytowa szybkość przepływu wydechowego (PEFR) > 50% i < 80% przewidywanej normy;

  • Astma niedostatecznie kontrolowana za pomocą obecnych terapii, definiowana jako występowanie codziennych objawów astmy > raz w tygodniu i nocnych objawów astmy > dwa razy w miesiącu oraz codzienne stosowanie krótko działających β2-mimetyków. Ustalenia te mają być oparte na najnowszej historii medycznej i mają być potwierdzone w 2-tygodniowym okresie docierania.

    • Leczenie kortykosteroidami wziewnymi w dawce dobowej ≤ 1000 μg BDP lub równoważnej. Dzienna dawka kortykosteroidów wziewnych przyjmowana podczas wizyty 1 zostanie oszacowana z uwzględnieniem następujących proporcji między dawkami różnych steroidów: propionian flutikazonu : BDP CFC = 1 : 2; budezonid : BDP CFC = 4 : 5; flunisolid : BDP CFC = 1 : 1. Stosunki między sterydami wziewnymi są niezależne od preparatów (tj. rozpylony aerozol lub proszek). Gdy BDP jest podawany w nowej, bardzo drobnej postaci HFA-134a (jako QVAR®, 3M Healthcare), stosunek z BDP CFC wynosi 2:5. W związku z tym maksymalna dozwolona dawka dobowa wziewnych kortykosteroidów na początku badania będzie wynosić : budezonid 800 μg, propionian flutikazonu 500 μg, flunizolid 1000 μg, BDP 1000 μg, BDP HFA bardzo drobny 400 μg.
    • Dodatnia odpowiedź na test odwracalności podczas wizyty przesiewowej, definiowana jako wzrost o co najmniej 12% (lub alternatywnie o 200 ml) od wartości wyjściowej w pomiarze FEV1 30 minut po 2 wdechach (2 x 100 µg) wziewnego salbutamolu podawane przez pMDI. Testu odwracalności można uniknąć u pacjentów z udokumentowaną pozytywną odpowiedzią w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
    • Postawa współpracy i zdolność do przeszkolenia w zakresie prawidłowego korzystania z inhalatorów z odmierzaną dawką i wypełniania kart dzienniczka.
    • Uzyskano pisemną świadomą zgodę.
    • Pod koniec 2-tygodniowego okresu wstępnego obecność codziennych objawów astmy (o co najmniej łagodnym nasileniu) i nocnych objawów astmy (o co najmniej łagodnym nasileniu) > raz w tygodniu, a także codzienne stosowanie ulgi salbutamolu należy potwierdzić, przeglądając karty dzienniczka pod kątem docierania

Kryteria wyłączenia:

• Niemożność przeprowadzenia badań czynnościowych płuc;

  • diagnostyka przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) zgodnie z wytycznymi National Heart Lung and Blood Institute/Światowej Organizacji Zdrowia (NHLBI/WHO) Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) (30);
  • Historia prawie śmiertelnej astmy;
  • Dowody ciężkiego zaostrzenia astmy lub objawowej infekcji dróg oddechowych w ciągu ostatnich 8 tygodni;
  • Trzy lub więcej cykli doustnych kortykosteroidów lub hospitalizacja z powodu astmy w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  • Pacjenci leczeni długo działającymi β2-agonistami, lekami przeciwcholinergicznymi i przeciwhistaminowymi w ciągu ostatnich 2 tygodni oraz miejscowymi lub donosowymi kortykosteroidami i antagonistami leukotrienów w ciągu ostatnich 4 tygodni;
  • Pacjenci, którzy zmienili dawkę kortykosteroidów wziewnych w ciągu ostatnich 4 tygodni lub byli leczeni kortykosteroidami wziewnymi w dawce dobowej > 1000 μg BDP lub równoważnej (z wyjątkiem bardzo drobnych postaci, patrz kryteria włączenia);
  • Obecni palacze lub niedawni (krócej niż rok) byli palacze, zdefiniowani jako palący co najmniej 10 papierosów dziennie;
  • Historia lub aktualne dowody niewydolności serca, choroby wieńcowej, zawału mięśnia sercowego, ciężkiego nadciśnienia tętniczego, zaburzeń rytmu serca;
  • Cukrzyca;
  • Przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa (PTCA) lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu ostatnich sześciu miesięcy;
  • Pacjenci z nieprawidłową wartością odstępu QTc w badaniu EKG, określoną jako > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet;
  • Inne istotne hemodynamicznie zaburzenia rytmu (w tym trzepotanie lub migotanie przedsionków z reakcją komorową, bradykardia (≤ 55 uderzeń na minutę), dowód bloku przedsionkowo-komorowego (AV) w EKG powyżej 1. stopnia;
  • Klinicznie istotne lub niestabilne współistniejące choroby: niekontrolowana nadczynność tarczycy, znaczne zaburzenia czynności wątroby, źle kontrolowana choroba płuc (gruźlica, czynne zakażenie grzybicze płuc), przewodu pokarmowego (np. czynny wrzód trawienny), neurologiczne lub hematologiczne choroby autoimmunologiczne;
  • Nowotwory lub inne choroby przewlekłe o rokowaniu < 2 lata;
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety zagrożone zajściem w ciążę, tj. niestosujące odpowiedniej antykoncepcji (tj. metody barierowe, wkładki wewnątrzmaciczne, leczenie hormonalne czy sterylizacja). U kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy.
  • Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków;
  • Pacjenci leczeni inhibitorami monoaminooksydazy, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi lub beta-blokerami w ramach regularnego stosowania;
  • Alergia, wrażliwość lub nietolerancja na badanie leków i/lub badanie składników preparatu leku;
  • Pacjenci prawdopodobnie nie zastosują się do protokołu lub nie będą w stanie zrozumieć charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania;
  • Pacjenci, którzy otrzymywali jakikolwiek nowy badany lek w ciągu ostatnich 12 tygodni;
  • Pacjenci, którzy zostali wcześniej włączeni do tego badania;
  • Po zakończeniu okresu docierania pacjenci nie będą przyjmowani do okresu leczenia w przypadku wzrostu PEFR (L/s) mierzonego w poradniach na koniec okresu docierania > 15% w stosunku do wartości zmierzonych na początku okresu docierania;
  • Pacjenci z zaostrzeniami astmy w okresie wstępnym również zostaną wykluczeni z badania.