Stent uvolňující zotarolimus versus stent uvolňující sirolimus a stent uvolňující PacliTaxel pro koronární léze (ZEST)
Porovnání účinnosti a bezpečnosti stentu uvolňujícího zotarolimus oproti stentu uvolňujícímu sirolimus a stentu uvolňujícím paclitaxel pro koronární léze
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Předchozí studie prokázaly, že polymerní stent uvolňující sirolimus s pomalým uvolňováním (Cypher, Cordis) a stent uvolňující paklitaxel (Taxus, Boston Scientific) snižují tvorbu neointimy a vedou ke snížení angiografické restenózy a revaskularizaci cílové léze po 1-3 letech multicentrické randomizované klinické studie RAVEL, SIRIUS a TAXUS I-VI. Z těchto studií byly dva přední stenty uvolňující léky (DES) Cypher a Taxus široce a rychle akceptovány jako standardní léčba koronárních lézí.
Nedávno byly provedeny randomizované studie s cílem odhalit různé výsledky různých dvou DES. Tyto studie ukázaly, že stent uvolňující sirolimus byl lepší než stent uvolňující paklitaxel, pokud jde o nižší četnost angiografických restenóz, nebo že tyto dva DES byly v angiografických výsledcích podobné. Nedávná metaanalýza podpořila výsledky dřívějších randomizovaných studií. Pacienti, kteří dostávali stent uvolňující sirolimus, měli významně nižší riziko restenózy a revaskularizace cílových cév ve srovnání s pacienty, kteří dostávali stent uvolňující paklitaxel.
Po nedávném schválení nového stentu uvolňujícího DES, ABT-578 (Endeavour, Medtronic, Minneapolis, MN), byly provedeny další srovnávací studie s cílem porovnat stent Endeavour uvolňující ABT-578 se stentem uvolňujícím sirolimus a stentem uvolňujícím paklitaxel . ABT-578 a sirolimus sdílejí některé společné strukturální a biologické vlastnosti. V současné době probíhají klinické studie ENDEAVOR s cílem vyhodnotit stent ABT-578 potažený fosforylcholinem (PC) pro prevenci restenózy. Stent Endeavour ABT-578 uvolňující se používá balónkový expandovatelný stent ze slitiny kobaltu (Driver; Medtronic) s geometrií podobnou stentu z nerezové oceli použitému v této předběžné studii (S7; Medtronic). Endeavour ABT-578-elučující stent také používá povrchový povlak PC vzpěry jako zásobník pro dodávání léčiva s dávkou 10 ug/mm ABT-578. Endeavour ABT-578-eluující stent se však liší od stentu použitého v této experimentální studii přidáním PC povlaku bez léčiva, který slouží jako difúzní bariéra pro zpomalení uvolňování léčiva z polymerního zásobníku. Angiografická analýza po 4 měsících u 100 pacientů s fokální de novo lézí ENDEAVOR I studie proveditelnosti prokázala průměrnou stenózu procentuálního průměru in-stentu přibližně 14 % a pozdní ztrátu lumenu 0,3 mm s nízkou frekvencí revaskularizace cílové léze (1 % ). Klinické výsledky ze studií ENDEAVOR II (1 500 pacientů randomizovaných do ABT-578 nebo holého kovového stentu) a ENDEAVOR III (436 pacientů randomizovaných 3:1 do ABT-578 nebo Cypher), jakož i z dalších probíhajících studií prokázaly účinnost PC -potažený ABT-578-eluční stent. Ve studii ENDEAVOR III měl stent Endeavour větší pozdní ztrátu a vyšší binární restenózu jak v analytickém segmentu, tak v segmentu stentu. Na rozdíl od toho se četnosti TLR statisticky neliší mezi stenty Endeavour (6,0 %) a Cypher (5,3 %, p=1,0). Tento výsledek této studie vyvolal několik otázek, které zaručují další randomizované studie 1) je angiografická převaha Cypher stentu aplikovaného na složitější léze, 2) proč je míra TLR podobná i přes významně odlišné angiografické výsledky, 3) což je lepší ve stentech Endeavour a Taxus atd. Studie ENDEAVOR IV se provádí za účelem srovnání bezpečnosti a účinnosti stentu Endeavour oproti stentu Taxus. Zařazení studie ENDEAVOR IV však bylo také omezené, protože tato studie nezahrnovala všechny komplexní léze. Vzhledem k omezením současné řady ENDEAVOR by byla zapotřebí další velká randomizovaná studie pro souběžné srovnání tří DES při léčbě v praxi v reálném světě.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bucheon, Korejská republika
- Soonchunhyang University Bucheon Hospital
-
Daegu, Korejská republika
- Daegu Catholic University Medical Center
-
Daegu, Korejská republika
- Keimyung University Dongsan Medical Center
-
Daegu, Korejská republika
- Kyungpook National University Hospital
-
Daejeon, Korejská republika
- Chungnam national university hospital
-
GangNeung, Korejská republika
- Asan Medical Center
-
Gwangju, Korejská republika
- Chonnam National University Hospital
-
Ilsan, Korejská republika
- NHIC Ilsan Hospital
-
Jeonju, Korejská republika
- Chonbuk National University Hospital
-
Pusan, Korejská republika
- Pusan Natioanal University Hospital
-
PyeongChon, Korejská republika
- Hallym University Sacred Heart Hospital
-
Seongnam, Korejská republika
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korejská republika
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korejská republika
- Korea University Hospital
-
Seoul, Korejská republika
- Yonsei University Medical Center
-
Seoul, Korejská republika
- St.Mary's Catholic Medical Center
-
Suwon, Korejská republika
- Ajou University Hospital
-
Ulsan, Korejská republika
- Ulsan University Hospital
-
Wonju, Korejská republika
- Yonsei University Wonju Christian Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientovi musí být minimálně 18 let.
- Významná stenóza koronární tepny (>50 % vizuálním odhadem)
- Pacienti se stabilními (CCS třída 1 až 4) nebo akutními koronárními syndromy (nestabilní angina pectoris třídy IB, IC, IIB, IIC, IIIB, IIIC nebo NSTEMI) nebo pacienti s atypickou bolestí na hrudi nebo bez příznaků, ale s prokázanou ischemií myokardu, přístupní stentem asistovaná perkutánní koronární intervence
- Pacient nebo opatrovník souhlasí s protokolem studie a harmonogramem klinického a angiografického sledování a poskytuje informovaný písemný souhlas schválený příslušnou institucionální revizní radou/etickou komisí příslušného klinického pracoviště.
Kritéria vyloučení:
Pacient má známou přecitlivělost nebo kontraindikaci na některý z následujících léků:
• Heparin, Aspirin, Clopidogrel i Ticlopidin, Sirolimus, paklitaxel, ABT 578, Nerezová ocel a/nebo Kontrastní média (pacienti s prokázanou citlivostí na kontrast, kterou lze účinně premedikovat steroidy a difenhydraminem [např. vyrážka] může být zapsán. Pacienti se skutečnou anafylaxí na předchozí kontrastní látky by však neměli být zařazováni).
- Žena ve fertilním věku, pokud není nedávný těhotenský test negativní, která pravděpodobně plánuje otěhotnět kdykoli po zařazení do této studie.
- Aktuální známý aktuální počet krevních destiček <100 000 buněk/mm3 nebo Hgb <10 g/dl.
- Je plánován elektivní chirurgický výkon, který by vyžadoval přerušení podávání protidestičkových léků během prvních 12 měsíců po zařazení.
- Nekardiální komorbidní stavy jsou přítomny s očekávanou délkou života < 1 rok nebo mohou vést k nesouladu s protokolem (lékařský úsudek zkoušejícího na místě).
- Pacienti, kteří se aktivně účastní jiné výzkumné studie léčiva nebo zařízení, kteří nedokončili období sledování primárního cíle.
- Pacienti, kteří mají cílovou lézi in-stent restenózy v stentovaném segmentu stentu uvolňujícího léčivo (může být zahrnuta in-stent restenóza holého kovového stentu).
- Pacienti s EF<30 %.
- Pacienti s kardiogenním šokem
- Pacienti s akutním STEMI během nástupu symptomů < 12 hodin vyžadující primární angioplastiku
- Hladina kreatininu > 3,0 mg/dl nebo závislost na dialýze.
- Těžká jaterní dysfunkce (AST a ALT > 3násobek horních normálních referenčních hodnot).
- Pacienti se stenózou levého hlavního kmene (>50 % podle vizuálního odhadu)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Usilovat
Stent uvolňující zotarolimus
|
Stent uvolňující zotarolimus
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Nicka
Stent uvolňující sirolimus
|
Stent uvolňující sirolimus
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Taxus Liberte
Stent uvolňující paklitaxel
|
Stent uvolňující paklitaxel
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Kombinace smrti (úmrtnost ze všech příčin), infarktu myokardu a revaskularizace cílových cév způsobená ischemií
Časové okno: 12 měsíců po indexové proceduře
|
12 měsíců po indexové proceduře
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Pozdní ztráta lumina ve stentu i v segmentu
Časové okno: při 8měsíčním angiografickém sledování
|
při 8měsíčním angiografickém sledování
|
|
Smrt ze všech příčin
Časové okno: V nemocnici, 30 dní, 6 měsíců, 1 rok a poté ročně až 5 let
|
V nemocnici, 30 dní, 6 měsíců, 1 rok a poté ročně až 5 let
|
|
Srdeční smrt
Časové okno: V nemocnici, 30 dní, 6 měsíců, 1 rok a poté ročně až 5 let
|
V nemocnici, 30 dní, 6 měsíců, 1 rok a poté ročně až 5 let
|
|
Infarkt myokardu
Časové okno: V nemocnici, 30 dní, 6 měsíců, 1 rok a poté ročně až 5 let
|
V nemocnici, 30 dní, 6 měsíců, 1 rok a poté ročně až 5 let
|
|
Revaskularizace cílových cév (všechny a řízené ischemií)
Časové okno: V nemocnici, 30 dní, 6 měsíců, 1 rok a poté ročně až 5 let
|
V nemocnici, 30 dní, 6 měsíců, 1 rok a poté ročně až 5 let
|
|
Cílová revaskularizace lézí (všechny a řízené ischemií)
Časové okno: V nemocnici, 30 dní, 6 měsíců, 1 rok a poté ročně až 5 let
|
V nemocnici, 30 dní, 6 měsíců, 1 rok a poté ročně až 5 let
|
|
Trombóza stentu podle definice Academic Research Consortium (ARC)
Časové okno: V nemocnici, 30 dní, 6 měsíců, 1 rok a poté ročně až 5 let
|
V nemocnici, 30 dní, 6 měsíců, 1 rok a poté ročně až 5 let
|
|
Binární restenóza v in-stentu i v segmentu
Časové okno: Při 8měsíčním angiografickém sledování
|
Při 8měsíčním angiografickém sledování
|
|
Procedurální úspěch definovaný jako dosažení konečné stenózy průměru < 30 % pomocí QCA za použití jakékoli perkutánní metody, bez výskytu úmrtí, IM vlny Q nebo urgentní revaskularizace během pobytu v nemocnici.
Časové okno: V nemocnici
|
V nemocnici
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kang SJ, Mintz GS, Park DW, Lee SW, Kim YH, Lee CW, Han KH, Kim JJ, Park SW, Park SJ. Comparison of zotarolimus-eluting stents with sirolimus-eluting and paclitaxel-eluting stents: intimal hyperplasia and vascular changes assessed by volumetric intravascular ultrasound analysis. Circ Cardiovasc Interv. 2011 Apr 1;4(2):139-45. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.110.957936. Epub 2011 Mar 1.
- Park DW, Kim YH, Yun SC, Kang SJ, Lee SW, Lee CW, Park SW, Seong IW, Lee JH, Tahk SJ, Jeong MH, Jang Y, Cheong SS, Yang JY, Lim DS, Seung KB, Chae JK, Hur SH, Lee SG, Yoon J, Lee NH, Choi YJ, Kim HS, Kim KS, Kim HS, Hong TJ, Park HS, Park SJ. Comparison of zotarolimus-eluting stents with sirolimus- and paclitaxel-eluting stents for coronary revascularization: the ZEST (comparison of the efficacy and safety of zotarolimus-eluting stent with sirolimus-eluting and paclitaxel-eluting stent for coronary lesions) randomized trial. J Am Coll Cardiol. 2010 Oct 5;56(15):1187-95. doi: 10.1016/j.jacc.2010.03.086.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Ischemická choroba srdeční
- Ischémie myokardu
- Koronární onemocnění
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Paklitaxel
- Sirolimus
Další identifikační čísla studie
- 2006-0136
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .