BrUOG-PA-209: Lapatinib a gemcitabin pro metastatický karcinom slinivky břišní

Kritéria pro zařazení:

• U pacientů je vyžadován histologicky nebo patologicky potvrzený metastazující adenokarcinom pankreatu
• Žádná předchozí chemoterapie pro rakovinu pankreatu.
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Musí si zachovat schopnost polykat perorální léky
• Věk > 18. Protože v současnosti nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití lapatinibu u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny.

• Ženy ve fertilním věku musí být netěhotné a nekojící. Účinky lapatinibu na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se studie, pokud je z:

  • Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která:

    • prodělal hysterektomii,
    • Prodělal oboustrannou ooforektomii (ovarektomii),
    • Má oboustranný podvaz vejcovodu, popř
    • Je postmenopauzální (průkaz úplného zastavení menstruace na ³1 rok).
  • Ve fertilním věku, má negativní těhotenský test v séru do 2 týdnů před léčbou k vyloučení těhotenství.

  • Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby.

    • Nitroděložní tělísko (IUD),
    • Partner po vasektomii, který je sterilní před vstupem ženského subjektu a je jediným sexuálním partnerem pro tuto ženu.
    • Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu dvou týdnů před expozicí hodnoceným produktům, během klinického hodnocení a nejméně jeden týden po poslední dávce hodnoceného produktu.
    • Antikoncepce s dvojitou bariérou (kondom se spermicidním želé, pěna, čípek nebo film; bránice se spermicidem; nebo mužský kondom a bránice).
    • Vasektomie
• Přiměřená hematologická funkce: ANC ≥ 1500/ul, krevní destičky ≥ 100 000/ul. Přiměřená funkce jater s celkovým bilirubinem ≤ 2,0 mg/dl a ALT nebo AST ≤ 2x ULN. (Pacienti s metastázami v játrech mohou mít AST/ALT menší nebo rovnou 5násobku horní hranice normy).
• Přiměřená funkce ledvin: kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• Srdeční ejekční frakce v rámci ústavního rozmezí normálu, měřeno echokardiogramem nebo skenem MUGA. Mějte na paměti, že základní a léčebné skeny by měly být prováděny pomocí stejné modality a nejlépe ve stejné instituci.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

• Předchozí léčba lapatinibem nebo jakoukoli léčbou cílenou na EGFR.
• Předchozí léčba systémovou chemoterapií rakoviny slinivky břišní.
• Klinický průkaz mozkových metastáz nebo leptomeningeálního onemocnění
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

• Aktivní srdeční onemocnění, definované jako:

  • Nekontrolovaná angina pectoris v anamnéze
  • Infarkt myokardu < 6 měsíců od vstupu do studie
  • Nekontrolované nebo symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Ejekční frakce pod ústavní normální hranicí
  • Jakýkoli jiný srdeční stav, který by podle názoru ošetřujícího lékaře činil tento protokol nepřiměřeně nebezpečným pro pacienta
• Subjekt má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné se studovaným lékem.
• HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí s lapatinibem
• Účast v jakékoli výzkumné studii během 28 dnů před zařazením do studie
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok (zavedení cévního přístupového zařízení nebo laparoskopie se nepovažuje za velký chirurgický zákrok) během posledních 4 týdnů.
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože lapatinib je členem třídy 4-anilinochinazolinových inhibitorů kináz s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky lapatinibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena lapatinibem.
• Nekontrolovaný malabsorpční syndrom významně ovlivňující gastrointestinální funkci nebo velkou resekci žaludku nebo tenkého střeva, která by mohla ovlivnit absorpci lapatinibu.
• Jakákoli nevyřešená obstrukce střev.
• Podle klinického posouzení zkoušejícího nebo určeného klinického personálu má pacient nedostatečný žilní přístup.
• Pacient užívá léky ze seznamu zakázaných léků
• Pacienti vyžadující perorální antikoagulancia (coumadin, warfarin) jsou vhodní za předpokladu zvýšené ostražitosti s ohledem na monitorování INR. Pokud je to z lékařského hlediska vhodné a léčba je dostupná, může zkoušející zvážit také převedení těchto pacientů na heparin LMW, kde se neočekává interakce s lapatinibem.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo souběžně dostávat protinádorovou léčbu.