BrUOG-PA-209: Lapatinib og Gemcitabin til metastatisk pancreaticobiliær kræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller patologisk bekræftet, metastatisk adenocarcinom i bugspytkirtlen
• Ingen forudgående kemoterapi for bugspytkirtelkræft.
• ECOG ydeevne status 0-1
• Skal bevare evnen til at sluge oral medicin
• Alder > 18. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​lapatinib til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.

• Kvinder i den fødedygtige alder skal være ikke-gravide og ikke-ammende. Lapatinibs virkning på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun er af:

  • Ikke-fertilitet (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), herunder enhver kvinde, der:

    • Har fået foretaget en hysterektomi,
    • Har haft en bilateral ooforektomi (ovariektomi),
    • Har haft en bilateral tubal ligering, eller
    • Er postmenopausal (demonstration af totalt ophør af menstruation i ³1 år).
  • Fertilitet, har en negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger før behandling for at udelukke graviditet.

  • Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at give samtykke til brug af effektiv prævention, mens de er i behandling.

    • Intrauterin enhed (IUD),
    • Vasektomiseret partner, som er steril før den kvindelige forsøgspersons indrejse og er den eneste seksuelle partner for den kvinde.
    • Fuldstændig afholdenhed fra samleje i to uger før eksponering for forsøgsprodukter, under hele det kliniske forsøg og i mindst en uge efter den sidste dosis af forsøgsprodukt.
    • Dobbeltbarriere prævention (kondom med sæddræbende gelé, skum, stikpille eller film; mellemgulv med sæddræbende middel; eller mandligt kondom og mellemgulv).
    • Vasektomi
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: ANC ≥ 1500/ul, blodplader ≥ 100.000/ul. Tilstrækkelig leverfunktion med total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL og ALT eller ASAT ≤ 2x ULN. (Patienter med levermetastaser kan have ASAT/ALT mindre end eller lig med 5x øvre normalgrænse).
• Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
• Hjerteudstødningsfraktion inden for det institutionelle område af normal målt ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning. Bemærk, at baseline- og behandlingsscanninger skal udføres med samme modalitet og helst på samme institution.
• Forventet levetid på mindst 12 uger
• Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

• Forudgående behandling med lapatinib eller andre EGFR-målrettede behandlinger.
• Forudgående behandling med systemisk kemoterapi for bugspytkirtelkræft.
• Klinisk bevis for hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

• Aktiv hjertesygdom, defineret som:

  • Anamnese med ukontrolleret angina
  • Myokardieinfarkt < 6 måneder fra studiestart
  • Ukontrolleret eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ejektionsfraktion under den institutionelle normalgrænse
  • Enhver anden hjertelidelse, som efter den behandlende læges mening ville gøre denne protokol urimelig farlig for patienten
• Individet har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til undersøgelseslægemidlet.
• HIV-positive patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med lapatinib
• Deltagelse i enhver undersøgelse inden for 28 dage før studietilmelding
• Enhver større operation (indsættelse af en vaskulær adgangsanordning eller laparoskopi betragtes ikke som en større operation) inden for de sidste 4 uger.
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi lapatinib er medlem af 4-anilinoquinazolin-klassen af ​​kinasehæmmere med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med lapatinib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med lapatinib.
• Ukontrolleret malabsorptionssyndrom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen eller større resektion af maven eller tyndtarmen, som kan påvirke absorptionen af ​​lapatinib.
• Enhver uløst tarmobstruktion.
• Patienten har utilstrækkelig venøs adgang efter investigatorens eller det udpegede kliniske personales kliniske vurdering.
• Patienten tager medicin på listen over forbudte lægemidler i
• Patienter, der har behov for orale antikoagulantia (coumadin, warfarin), er berettigede, forudsat at der er øget årvågenhed med hensyn til monitorering af INR. Hvis det er medicinsk passende og behandling tilgængelig, kan investigator også overveje at skifte disse patienter til LMW-heparin, hvor der ikke forventes en interaktion med lapatinib.
• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler eller modtager samtidig anticancerterapi.