BrUOG-PA-209: Lapatinib és gemcitabin áttétes hasnyálmirigy-eperák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy patológiailag igazolt, metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómának kell lenniük
• Nincs előzetes kemoterápia hasnyálmirigyrák kezelésére.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• Meg kell őriznie az orális gyógyszerek lenyelésének képességét
• Életkor > 18. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a lapatinib adagolására vagy mellékhatásaira vonatkozóan 18 évesnél fiatalabb betegeknél, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.

• Fogamzóképes korú nők nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak. A lapatinibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása az ajánlott terápiás dózis mellett nem ismert. Emiatt a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Egy nő jogosult a vizsgálatban való részvételre és abban való részvételre, ha:

  • Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), beleértve minden olyan nőt, aki:

    • méheltávolításon esett át,
    • Kétoldali petefészek-eltávolítás (ovariectomia) volt,
    • Kétoldali petevezeték elkötése volt, ill
    • Menopauza után van (a menstruáció teljes leállásának bizonyítása ³1 évig).
  • Fogamzóképes, negatív szérum terhességi tesztet mutat a kezelést megelőző 2 héten belül, hogy kizárja a terhességet.

  • A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy a kezelés alatt hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak.

    • Méhen belüli eszköz (IUD),
    • A vazektomizált partner, aki steril volt a női alany belépése előtt, és az egyetlen szexuális partnere a nőnek.
    • Teljes tartózkodás a nemi aktustól két hétig a vizsgálati készítményekkel való érintkezés előtt, a klinikai vizsgálat teljes ideje alatt, és legalább egy hétig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után.
    • Dupla barrier fogamzásgátlás (óvszer spermicid zselével, habbal, kúppal vagy filmmel; rekeszizom spermiciddel; vagy férfi óvszer és rekeszizom).
    • Vasectomia
• Megfelelő hematológiai funkció: ANC ≥ 1500/ul, vérlemezke ≥ 100 000/ul. Megfelelő májműködés, összbilirubin ≤ 2,0 mg/dl és ALT vagy AST ≤ 2x ULN. (A májmetasztázisokkal rendelkező betegek AST/ALT-értéke a normálérték felső határának ötszöröse vagy azzal egyenlő lehet).
• Megfelelő vesefunkció: kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• A szív ejekciós frakciója a normál intézményi tartományon belül, echokardiogrammal vagy MUGA-vizsgálattal mérve. Vegye figyelembe, hogy a kiindulási és a kezelés alatti szkenneléseket ugyanazzal a módszerrel kell elvégezni, lehetőleg ugyanabban az intézményben.
• A várható élettartam legalább 12 hét
• Aláírt, tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

Egy alany nem vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

• Előzetes lapatinib kezelés vagy bármely EGFR célzó terápia.
• Előzetes hasnyálmirigyrák szisztémás kemoterápiás kezelés.
• Az agyi metasztázisok vagy leptomeningeális betegség klinikai bizonyítékai
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.

• Aktív szívbetegség, amelyet a következőképpen határoznak meg:

  • Kontrollálatlan angina anamnézisében
  • Szívinfarktus < 6 hónappal a vizsgálatba lépéstől számítva
  • Kontrollálatlan vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Az intézményi normál határ alatti kilökési hányad
  • Bármilyen egyéb szívbetegség, amely a kezelőorvos véleménye szerint indokolatlanul veszélyessé tenné ezt a protokollt a betegre
• Az alanynak ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakciója vagy egyedisége van a vizsgált gyógyszerrel kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegeket kizárták a vizsgálatból a lapatinibbel való lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások miatt
• Részvétel bármely vizsgálati vizsgálatban a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 28 napon belül
• Bármilyen nagyobb műtét (érrendszeri eszköz behelyezése vagy laparoszkópia nem számít nagyobb műtétnek), az elmúlt 4 hétben.
• A terhes vagy szoptató nőstényeket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a lapatinib a 4-anilinokinazolin kinázgátlók osztályának tagja, és potenciálisan teratogén vagy abortív hatást válthat ki. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya lapatinib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát lapatinibbel kezelik.
• Kontrollálatlan malabszorpciós szindróma, amely jelentősen befolyásolja a gyomor-bélrendszer működését vagy a gyomor vagy a vékonybél jelentős reszekcióját, amely befolyásolhatja a lapatinib felszívódását.
• Bármilyen megoldatlan bélelzáródás.
• A vizsgáló vagy a kijelölt klinikai személyzet klinikai megítélése szerint a páciens nem rendelkezik megfelelő vénás hozzáféréssel.
• A beteg olyan gyógyszert szed, amely a tiltott gyógyszerek listáján szerepel
• Az orális antikoagulánsokat (kumadin, warfarin) igénylő betegek jogosultak, feltéve, hogy fokozott éberséggel figyelik az INR-t. Ha orvosilag megfelelő és a kezelés rendelkezésre áll, a vizsgáló fontolóra veheti ezen betegek LMW heparinra való átállítását, ahol nem várható interakció a lapatinibbel.
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak semmilyen más vizsgálati szert vagy nem kapnak egyidejűleg rákellenes kezelést.