BrUOG-PA-209: Lapatinib e gemcitabina per carcinoma pancreaticobiliare metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma metastatico del pancreas confermato istologicamente o patologicamente
• Nessuna precedente chemioterapia per il cancro al pancreas.
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Deve mantenere la capacità di deglutire i farmaci per via orale
• Età > 18. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di lapatinib in pazienti di età < 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.

• Le donne in età fertile non devono essere in stato di gravidanza e non devono allattare. Gli effetti di lapatinib sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Una donna è idonea a entrare e partecipare allo studio se è di:

  • Potenziale non fertile (cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta), comprese le donne che:

    • Ha avuto un intervento di isterectomia,
    • Ha avuto una ovariectomia bilaterale (ovariectomia),
    • Ha avuto una legatura delle tube bilaterale, o
    • È in post-menopausa (dimostrazione di cessazione totale delle mestruazioni per ³1 anno).
  • Potenziale fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima del trattamento per escludere la gravidanza.

  • Gli uomini e le donne in età fertile devono essere disposti ad acconsentire all'uso di una contraccezione efficace durante il trattamento.

    • Dispositivo intrauterino (IUD),
    • Partner vasectomizzato che è sterile prima dell'ingresso del soggetto femmina ed è l'unico partner sessuale per quella femmina.
    • Completa astinenza dai rapporti sessuali per due settimane prima dell'esposizione ai prodotti sperimentali, durante tutta la sperimentazione clinica e per almeno una settimana dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
    • Contraccezione a doppia barriera (preservativo con gelatina spermicida, schiuma, supposta o pellicola; diaframma con spermicida; o preservativo maschile e diaframma).
    • Vasectomia
• Funzione ematologica adeguata: ANC ≥ 1500/ul, piastrine ≥ 100.000/ul. Funzionalità epatica adeguata con bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL e ALT o AST ≤ 2x ULN. (I pazienti con metastasi epatiche possono avere AST/ALT inferiori o pari a 5 volte il limite superiore della norma).
• Funzionalità renale adeguata: creatinina ≤ 2,0 mg/dL
• Frazione di eiezione cardiaca all'interno dell'intervallo istituzionale del normale misurata mediante ecocardiogramma o scansione MUGA. Si noti che le scansioni al basale e durante il trattamento devono essere eseguite utilizzando la stessa modalità e preferibilmente presso la stessa istituzione.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

Un soggetto non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

• Precedente trattamento con lapatinib o qualsiasi terapia mirata all'EGFR.
• Precedente trattamento con chemioterapia sistemica per cancro al pancreas.
• Evidenza clinica di metastasi cerebrali o malattia leptomeningea
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

• Malattia cardiaca attiva, definita come:

  • Storia di angina incontrollata
  • Infarto del miocardio <6 mesi dall'ingresso nello studio
  • Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata o sintomatica
  • Frazione di eiezione inferiore al limite normale istituzionale
  • Qualsiasi altra condizione cardiaca che, a giudizio del medico curante, renderebbe questo protocollo irragionevolmente pericoloso per il paziente
• - Il soggetto ha una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati al farmaco in studio.
• I pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa delle possibili interazioni farmacocinetiche con lapatinib
• Partecipazione a qualsiasi studio sperimentale entro 28 giorni prima dell'iscrizione allo studio
• Qualsiasi intervento chirurgico importante (l'inserimento di un dispositivo di accesso vascolare o laparoscopia non è considerato un intervento chirurgico importante), nelle ultime 4 settimane.
• Le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse da questo studio perché lapatinib è un membro della classe 4-anilinochinazolina degli inibitori della chinasi con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con lapatinib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con lapatinib.
• Sindrome da malassorbimento non controllato che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale o resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue che potrebbe influire sull'assorbimento di lapatinib.
• Qualsiasi ostruzione intestinale irrisolta.
• Il paziente ha un accesso venoso inadeguato secondo il giudizio clinico dello sperimentatore o del personale clinico designato.
• Il paziente sta assumendo qualsiasi farmaco nell'elenco dei farmaci proibiti in
• I pazienti che necessitano di anticoagulanti orali (coumadin, warfarin) sono idonei a condizione che vi sia una maggiore vigilanza rispetto al monitoraggio dell'INR. Se clinicamente appropriato e trattamento disponibile, lo sperimentatore può anche prendere in considerazione il passaggio di questi pazienti all'eparina LMW, dove non è prevista un'interazione con lapatinib.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o ricevere una terapia antitumorale concomitante.