BrUOG-PA-209: Lapatinib und Gemcitabin bei metastasiertem pankreatikobiliärem Krebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder pathologisch bestätigtes, metastasiertes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse haben
• Keine vorangegangene Chemotherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Muss die Fähigkeit behalten, orale Medikamente zu schlucken
• Alter > 18. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungendaten zur Anwendung von Lapatinib bei Patienten < 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen nicht schwanger sein und nicht stillen. Die Auswirkungen von Lapatinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Eine Frau ist berechtigt, an der Studie teilzunehmen und daran teilzunehmen, wenn sie:

  • Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden), einschließlich aller Frauen, die:

    • Hatte eine Hysterektomie,
    • Hatte eine bilaterale Ovarektomie (Ovarektomie),
    • Hatte eine bilaterale Tubenligatur, oder
    • Ist postmenopausal (Nachweis des vollständigen Ausbleibens der Menstruation für ³1 Jahr).
  • Gebärfähig, hat einen negativen Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung, um eine Schwangerschaft auszuschließen.

  • Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung zuzustimmen.

    • Intrauterinpessar (IUP),
    • Vasektomieter Partner, der vor dem Eintritt des weiblichen Subjekts steril ist und der einzige Sexualpartner für diese Frau ist.
    • Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr für zwei Wochen vor der Exposition gegenüber Prüfpräparaten, während der gesamten klinischen Studie und für mindestens eine Woche nach der letzten Dosis des Prüfpräparats.
    • Verhütung mit doppelter Barriere (Kondom mit spermizidem Gelee, Schaum, Zäpfchen oder Film; Diaphragma mit Spermizid; oder Kondom für Männer und Diaphragma).
    • Vasektomie
• Angemessene hämatologische Funktion: ANC ≥ 1500/ul, Blutplättchen ≥ 100.000/ul. Angemessene Leberfunktion mit Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl und ALT oder AST ≤ 2x ULN. (Bei Patienten mit Lebermetastasen können AST/ALT-Werte kleiner oder gleich dem 5-fachen der oberen Normgrenze sein).
• Angemessene Nierenfunktion: Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
• Herzauswurffraktion innerhalb des institutionellen Normalbereichs, gemessen durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan. Beachten Sie, dass Baseline- und On-Treatment-Scans mit derselben Modalität und vorzugsweise in derselben Einrichtung durchgeführt werden sollten.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

Ein Proband kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Vorherige Behandlung mit Lapatinib oder anderen EGFR-Targeting-Therapien.
• Vorherige Behandlung mit systemischer Chemotherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs.
• Klinischer Nachweis von Hirnmetastasen oder leptomeningealer Erkrankung
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

• Aktive Herzerkrankung, definiert als:

  • Geschichte der unkontrollierten Angina
  • Myokardinfarkt < 6 Monate nach Studieneintritt
  • Unkontrollierte oder symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Ejektionsfraktion unterhalb der institutionellen Normalgrenze
  • Jede andere Herzerkrankung, die nach Meinung des behandelnden Arztes dieses Protokoll für den Patienten unangemessen gefährlich machen würde
• Das Subjekt hat eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie auf Medikamente, die chemisch mit dem Studienmedikament verwandt sind.
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Lapatinib von der Studie ausgeschlossen
• Teilnahme an einer Untersuchungsstudie innerhalb von 28 Tagen vor Studieneinschreibung
• Jeder größere chirurgische Eingriff (das Einsetzen eines Gefäßzugangsgeräts oder eine Laparoskopie gilt nicht als größerer chirurgischer Eingriff) innerhalb der letzten 4 Wochen.
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Lapatinib zur Klasse der 4-Anilinochinazolin-Kinasehemmer mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen gehört. Da nach der Behandlung der Mutter mit Lapatinib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Lapatinib behandelt wird.
• Unkontrolliertes Malabsorptionssyndrom mit erheblicher Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder größere Resektion des Magens oder Dünndarms, die die Resorption von Lapatinib beeinträchtigen könnte.
• Jeder ungelöste Darmverschluss.
• Der Patient hat nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes oder des ausgewiesenen klinischen Personals einen unzureichenden venösen Zugang.
• Der Patient nimmt Medikamente ein, die auf der Liste der verbotenen Medikamente in aufgeführt sind
• Patienten, die orale Antikoagulanzien (Coumadin, Warfarin) benötigen, sind geeignet, vorausgesetzt, dass eine erhöhte Wachsamkeit in Bezug auf die Überwachung der INR besteht. Wenn medizinisch angemessen und eine Behandlung verfügbar, kann der Prüfarzt auch erwägen, diese Patienten auf LMW-Heparin umzustellen, wenn keine Wechselwirkung mit Lapatinib zu erwarten ist.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate oder erhalten gleichzeitig eine Krebstherapie.