BrUOG-PA-209: Lapatynib i gemcytabina w przerzutowym raku trzustki i dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub patologicznie gruczolakoraka trzustki z przerzutami
• Brak wcześniejszej chemioterapii raka trzustki.
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Musi zachować zdolność do połykania leków doustnych
• Wiek > 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania lapatynibu u pacjentów w wieku < 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.

• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Wpływ lapatynibu na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody kontroli urodzeń lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Kobieta może wziąć udział w badaniu, jeśli:

  • Zdolność do zajścia w ciążę (tj. fizjologiczna niezdolność do zajścia w ciążę), w tym każda kobieta, która:

    • miał histerektomię,
    • miał obustronne wycięcie jajników (owariektomię),
    • Miał obustronne podwiązanie jajowodów lub
    • Jest po menopauzie (wykazanie całkowitego ustania miesiączki przez ³1 rok).
  • Zdolność do zajścia w ciążę, negatywny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w celu wykluczenia ciąży.

  • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia.

    • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD),
    • Partner po wazektomii, który jest bezpłodny przed wejściem pacjentki i jest jej jedynym partnerem seksualnym.
    • Całkowitą abstynencję seksualną przez dwa tygodnie przed ekspozycją na badane produkty, przez cały czas trwania badania klinicznego i przez co najmniej tydzień po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
    • Antykoncepcja z podwójną barierą (prezerwatywa z żelem plemnikobójczym, pianką, czopkiem lub filmem; diafragma ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywa męska i diafragma).
    • Wazektomia
• Prawidłowa czynność hematologiczna: ANC ≥ 1500/ul, płytki krwi ≥ 100 000/ul. Odpowiednia czynność wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 mg/dl i aktywnością AlAT lub AspAT ≤ 2x GGN. (Pacjenci z przerzutami do wątroby mogą mieć aktywność AST/ALT mniejszą lub równą 5-krotności górnej granicy normy).
• Prawidłowa czynność nerek: kreatynina ≤ 2,0 mg/dl
• Frakcja wyrzutowa serca mieści się w normie obowiązującej w placówce, jak zmierzono za pomocą echokardiogramu lub skanu MUGA. Należy pamiętać, że skany wyjściowe i podczas leczenia powinny być wykonywane przy użyciu tej samej metody i najlepiej w tej samej placówce.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
• Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

• Wcześniejsze leczenie lapatynibem lub jakąkolwiek terapią ukierunkowaną na EGFR.
• Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojową chemioterapią raka trzustki.
• Kliniczne dowody przerzutów do mózgu lub choroby opon mózgowo-rdzeniowych
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.

• Aktywna choroba serca, zdefiniowana jako:

  • Historia niekontrolowanej dławicy piersiowej
  • Zawał mięśnia sercowego < 6 miesięcy od rozpoczęcia badania
  • Niekontrolowana lub objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Frakcja wyrzutowa poniżej normy instytucjonalnej
  • Wszelkie inne schorzenia serca, które w opinii lekarza prowadzącego uczyniłyby ten protokół nieracjonalnie niebezpiecznym dla pacjenta
• Pacjent ma znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie związane z badanym lekiem.
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z lapatynibem
• Udział w jakimkolwiek badaniu badawczym w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania
• Jakakolwiek poważna operacja (założenie urządzenia do dostępu naczyniowego lub laparoskopia nie jest uważana za poważną operację) w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ lapatynib należy do klasy 4-anilinochinazolinowych inhibitorów kinazy o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki lapatynibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona lapatynibem.
• Niekontrolowany zespół złego wchłaniania znacząco wpływający na czynność przewodu pokarmowego lub duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego, która może wpływać na wchłanianie lapatynibu.
• Każda nierozwiązana niedrożność jelit.
• W ocenie klinicznej badacza lub wyznaczonego personelu klinicznego pacjent ma nieodpowiedni dostęp żylny.
• Pacjent przyjmuje jakiekolwiek leki z listy leków zabronionych w
• Pacjenci wymagający doustnych antykoagulantów (kumadyna, warfaryna) kwalifikują się pod warunkiem zachowania zwiększonej czujności w odniesieniu do monitorowania INR. Jeśli jest to uzasadnione medycznie i dostępne leczenie, badacz może również rozważyć zmianę leczenia tych pacjentów na heparynę LMW, jeśli nie oczekuje się interakcji z lapatynibem.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków ani jednocześnie otrzymywać terapii przeciwnowotworowej.