BrUOG-PA-209: lapatinib y gemcitabina para el cáncer pancreatobiliar metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma de páncreas metastásico confirmado histológica o patológicamente.
• Sin quimioterapia previa para el cáncer de páncreas.
• Estado funcional ECOG 0-1
• Debe conservar la capacidad de tragar medicamentos orales.
• Edad > 18. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de lapatinib en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.

• Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando. Se desconocen los efectos de lapatinib en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Una mujer es elegible para ingresar y participar en el estudio si es de:

  • Potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluida cualquier mujer que:

    • Ha tenido una histerectomía,
    • Ha tenido una ooforectomía bilateral (ovariectomía),
    • Ha tenido una ligadura de trompas bilateral, o
    • Es posmenopáusica (demostración de cese total de la menstruación durante ³1 año).
  • Capacidad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento para descartar el embarazo.

  • Los hombres y mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento.

    • Dispositivo intrauterino (DIU),
    • Pareja vasectomizada que es estéril antes de la entrada del sujeto femenino y es la única pareja sexual de esa mujer.
    • Abstinencia total de las relaciones sexuales durante dos semanas antes de la exposición a los productos en investigación, durante todo el ensayo clínico y durante al menos una semana después de la última dosis del producto en investigación.
    • Anticoncepción de doble barrera (condón con jalea, espuma, supositorio o película espermicida; diafragma con espermicida; o condón masculino y diafragma).
    • Vasectomía
• Función hematológica adecuada: ANC ≥ 1500/ul, plaquetas ≥ 100.000/ul. Función hepática adecuada con bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL y ALT o AST ≤ 2x LSN. (Los pacientes con metástasis hepáticas pueden tener AST/ALT menor o igual a 5 veces el límite superior de lo normal).
• Función renal adecuada: creatinina ≤ 2,0 mg/dL
• Fracción de eyección cardíaca dentro del rango institucional normal según lo medido por ecocardiograma o exploración MUGA. Tenga en cuenta que las exploraciones iniciales y durante el tratamiento se deben realizar con la misma modalidad y preferiblemente en la misma institución.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

• Tratamiento previo con lapatinib o cualquier terapia dirigida a EGFR.
• Tratamiento previo con quimioterapia sistémica para el cáncer de páncreas.
• Evidencia clínica de metástasis cerebrales o enfermedad leptomeníngea
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

• Enfermedad cardiaca activa, definida como:

  • Historia de angina no controlada
  • Infarto de miocardio < 6 meses desde el ingreso al estudio
  • Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o sintomática
  • Fracción de eyección por debajo del límite normal institucional
  • Cualquier otra afección cardíaca que, en opinión del médico tratante, haría que este protocolo fuera irrazonablemente peligroso para el paciente.
• El sujeto tiene una reacción de hipersensibilidad inmediata o tardía conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con el fármaco del estudio.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada están excluidos del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas con lapatinib.
• Participación en cualquier estudio de investigación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio
• Cualquier cirugía mayor (la inserción de un dispositivo de acceso vascular o laparoscopia no se considera una cirugía mayor), en las últimas 4 semanas.
• Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio porque lapatinib es miembro de la clase de 4-anilinoquinazolina de inhibidores de la quinasa con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con lapatinib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con lapatinib.
• Síndrome de malabsorción no controlada que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección mayor del estómago o del intestino delgado que podría afectar la absorción de lapatinib.
• Cualquier obstrucción intestinal no resuelta.
• El paciente tiene un acceso venoso inadecuado a juicio clínico del investigador o del personal clínico designado.
• El paciente está tomando algún medicamento de la lista de medicamentos prohibidos en
• Los pacientes que requieren anticoagulantes orales (coumadin, warfarina) son elegibles siempre que haya una mayor vigilancia con respecto al control del INR. Si es médicamente apropiado y hay un tratamiento disponible, el investigador también puede considerar cambiar a estos pacientes a heparina de bajo peso molecular, donde no se espera una interacción con lapatinib.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación ni reciban terapia contra el cáncer concurrente.