Vinflunin a kapecitabin v léčbě pacientů s dříve léčeným metastatickým karcinomem prsu

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prsu splňující následující kritéria:

  • Metastatické onemocnění
  • Dříve léčen 1-2 chemoterapeutickými režimy pro metastatické onemocnění

• Měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 měřitelná léze ≥ 2,0 cm konvenčními technikami NEBO ≥ 1,0 cm pomocí spirálního CT skenu

  • Žádná neměřitelná nemoc, včetně některé z následujících:

    • Kostní léze
    • Leptomeningeální onemocnění
    • Ascites
    • Pleurální nebo perikardiální výpotek
    • Zánětlivé onemocnění prsu
    • Lymphangitis cutis/pulmonis
    • Břišní masy nebyly potvrzeny a sledovány zobrazovacími technikami
    • Cystické léze
• Musí dostat ≥ 1 předchozí režim obsahující trastuzumab (Herceptin®) (pokud neexistuje kontraindikace), pokud je nádor HER2 pozitivní (3+ imunohistochemicky nebo amplifikován fluorescenční in situ hybridizací [FISH])

• Žádné metastázy do CNS, pokud nejsou kontrolovány předchozí operací a/nebo radioterapií

  • "Kontrolovaná" je definována jako ≥ 2 měsíce bez příznaků nebo známek progrese
• V současné době zařazen do klinické studie QOL N0392

• Stav hormonálních receptorů není specifikován

  • Hormonálně pozitivní nádor musí splňovat alespoň 1 z následujících kritérií:

    • Nádor odolný vůči hormonální terapii
    • Těžká viscerální nádorová zátěž, která vyžaduje chemoterapii pro lepší a rychlejší kontrolu metastatického onemocnění
    • Recidivující onemocnění během adjuvantní hormonální léčby a neúspěšná chemoterapie první linie
    • Není léčeno hormonální terapií kvůli vedlejším účinkům nebo nežádoucím účinkům

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Muž nebo žena
• Menopauzální stav není specifikován
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 8,0 g/dl
• WBC ≥ 3 000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)

• Alkalická fosfatáza (AP), AST a ALT musí splňovat jedno z následujících kritérií:

  • AP normální A AST a ALT ≤ 5krát ULN
  • AP ≤ 2,5krát ULN A AST a ALT ≤ 1,5krát ULN
  • AP ≤ 5krát ULN A AST a ALT v normě
• Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
• Sodík v séru normální

• Ne těhotná nebo kojící

  • Žádné ošetřování během a 30 dnů po ukončení studijní terapie
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacienti musí používat účinnou antikoncepci během studijní terapie a 30 dnů po jejím ukončení
• Žádná historie alergie nebo přecitlivělosti na pomocné látky léčivého přípravku nebo na látky chemicky podobné vinfluninu a/nebo kapecitabinu
• Žádná předchozí neočekávaná závažná reakce na léčbu fluoropyrimidinem
• Není známa přecitlivělost na fluorouracil
• Žádný známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy
• Žádná aktivní, nevyřešená infekce
• Žádné kardiovaskulární onemocnění třídy III-IV podle New York Heart Association, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo špatně kontrolovaná hypertenze
• Žádná preexistující neuropatie ≥ 2. stupně
• Žádný souběžný závažný zdravotní stav, který by vylučoval studijní léčbu
• Žádná jiná invazivní rakovina stadia III nebo IV za poslední 3 roky
• Žádný nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu, klinicky významný malabsorpční syndrom nebo neschopnost užívat perorální léky
• Schopnost vyplnit dotazník sám nebo s pomocí

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Předchozí neomezená hormonální terapie povolená v neoadjuvantní, adjuvantní nebo metastatické léčbě
• Žádná velká operace, chemoterapie nebo imunologická léčba během posledních 4 týdnů

• Žádná radioterapie během posledních 4 týdnů, s výjimkou případů, kdy byla provedena pouze necílová léze

  • Předchozí radioterapie cílové léze je povolena, pokud od ukončení radioterapie došlo k jasné progresi léze
  • Pokud pacient dostal jednorázovou radioterapii nebo paliaci pouze na necílovou lézi, pacient může okamžitě přistoupit k registraci do studie bez čekání 4 týdnů
• Žádné předchozí fluoropyrimidiny, včetně kapecitabinu nebo vinca alkaloidů (např. vinorelbin, vinblastin, vinkristin nebo vindesin) pro metastatický karcinom prsu
• Žádná předchozí radioterapie na > 30 % oblastí obsahujících kostní dřeň
• Žádný cimetidin, allopurinol, sorivudin nebo brivudin během posledních 2 týdnů
• Žádný ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, amprenavir nebo indinavir během posledních 2 týdnů
• Žádná souběžná léčba v jiné klinické studii, ve které jsou prováděny zkušební postupy nebo podávány zkušební terapie
• Žádný souběžný trastuzumab (Herceptin®)
• Žádná souběžná hormonální terapie
• Žádný souběžný interleukin-11
• Žádná další souběžná chemoterapeutická činidla, biologická činidla nebo radioterapie

• Žádné souběžné podávání některého z následujících:

  • Cimetidin
  • allopurinol
  • Sorivudin
  • Brivudin
  • ketokonazol
  • itrakonazol
  • ritonavir
  • Amprenavir
  • Indinavir
• Warfarin povolen, pokud je pacient na stabilní dávce a má INR < 3,0