Vinflunin und Capecitabin bei der Behandlung von Patienten mit vorbehandeltem metastasierendem Brustkrebs

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter Brustkrebs, der die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Metastatische Krankheit
  • Zuvor mit 1-2 Chemotherapieschemata wegen metastasierter Erkrankung behandelt

• Messbare Erkrankung, definiert als ≥ 1 messbare Läsion ≥ 2,0 cm durch herkömmliche Techniken ODER ≥ 1,0 cm durch Spiral-CT-Scan

  • Keine nicht messbare Krankheit, einschließlich einer der folgenden:

    • Knochenläsionen
    • Leptomeningeale Krankheit
    • Aszites
    • Pleura- oder Perikarderguss
    • Entzündliche Brusterkrankung
    • Lymphangitis cutis/pulmonis
    • Bauchmassen nicht bestätigt und durch bildgebende Verfahren gefolgt
    • Zystische Läsionen
• Muss ≥ 1 vorheriges Trastuzumab (Herceptin®) enthaltendes Regime erhalten haben (sofern keine Kontraindikation vorliegt), wenn der Tumor HER2-positiv ist (3+ durch Immunhistochemie oder amplifiziert durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH])

• Keine ZNS-Metastasierung, sofern nicht durch vorherige Operation und/oder Strahlentherapie kontrolliert

  • „Kontrolliert“ ist definiert als ≥ 2 Monate ohne Symptome oder Anzeichen einer Progression
• Derzeit in die klinische Studie QOL N0392 aufgenommen

• Hormonrezeptorstatus nicht angegeben

  • Hormonpositiver Tumor muss mindestens 1 der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Tumor refraktär gegenüber Hormontherapie
    • Schwere viszerale Tumorlast, die eine Chemotherapie zur besseren und schnelleren Kontrolle der metastasierten Erkrankung erfordert
    • Rückfall der Erkrankung während einer adjuvanten Hormontherapie und fehlgeschlagener Erstlinien-Chemotherapie
    • Aufgrund von Nebenwirkungen oder unerwünschten Ereignissen nicht mit einer Hormontherapie behandelt

PATIENTENMERKMALE:

• Männlich oder weiblich
• Menopausenstatus nicht angegeben
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• Hämoglobin > 8,0 g/dl
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)

• Alkalische Phosphatase (AP), AST und ALT müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • AP normal UND AST und ALT ≤ 5 mal ULN
  • AP ≤ 2,5-mal ULN UND AST und ALT ≤ 1,5-mal ULN
  • AP ≤ 5 mal ULN UND AST und ALT normal
• Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
• Serumnatrium normal

• Nicht schwanger oder stillend

  • Kein Stillen während und für 30 Tage nach Abschluss der Studientherapie
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen während und 30 Tage nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Keine Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Arzneimittelhilfsstoffe oder Wirkstoffe, die Vinflunin und/oder Capecitabin chemisch ähnlich sind
• Keine vorherige unerwartete schwere Reaktion auf die Fluoropyrimidin-Therapie
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Fluorouracil
• Kein bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel
• Keine aktive, ungelöste Infektion
• Keine kardiovaskuläre Erkrankung der Klasse III-IV der New York Heart Association, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder schlecht kontrollierter Bluthochdruck
• Keine vorbestehende Neuropathie ≥ Grad 2
• Keine gleichzeitige schwerwiegende Erkrankung, die eine Studienbehandlung ausschließen würde
• Kein anderer invasiver Krebs im Stadium III oder IV innerhalb der letzten 3 Jahre
• Kein Mangel an körperlicher Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts, kein klinisch signifikantes Malabsorptionssyndrom oder Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
• Fähigkeit, Fragebögen allein oder mit Unterstützung auszufüllen

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Vorherige unbegrenzte Hormontherapie im neoadjuvanten, adjuvanten oder metastasierten Setting erlaubt
• Keine größere Operation, Chemotherapie oder immunologische Therapie innerhalb der letzten 4 Wochen

• Keine Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen, außer wenn es sich nur um eine Nichtzielläsion handelt

  • Eine vorherige Bestrahlung einer Zielläsion ist zulässig, wenn seit Abschluss der Bestrahlung eine deutliche Progression der Läsion zu verzeichnen ist
  • Wenn der Patient nur eine Einzeldosis-Strahlentherapie oder Linderung einer Nichtzielläsion erhalten hat, kann der Patient sofort mit der Studienregistrierung fortfahren, ohne 4 Wochen warten zu müssen
• Keine früheren Fluorpyrimidine, einschließlich Capecitabin, oder Vinca-Alkaloide (z. B. Vinorelbin, Vinblastin, Vincristin oder Vindesin) bei metastasiertem Brustkrebs
• Keine vorherige Bestrahlung von > 30 % der knochenmarkhaltigen Bereiche
• Kein Cimetidin, Allopurinol, Sorivudin oder Brivudin innerhalb der letzten 2 Wochen
• Kein Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Amprenavir oder Indinavir innerhalb der letzten 2 Wochen
• Keine gleichzeitige Behandlung in einer anderen klinischen Studie, in der Prüfverfahren durchgeführt oder Prüftherapien verabreicht werden
• Kein gleichzeitiges Trastuzumab (Herceptin®)
• Keine begleitende Hormontherapie
• Kein gleichzeitiges Interleukin-11
• Keine anderen gleichzeitigen Chemotherapeutika, Biologika oder Strahlentherapie

• Keine gleichzeitige Verabreichung von einem der folgenden:

  • Cimetidin
  • Allopurinol
  • Sorivudin
  • Brivudin
  • Ketoconazol
  • Itraconazol
  • Ritonavir
  • Amprenavir
  • Indinavir
• Warfarin erlaubt, wenn der Patient eine stabile Dosis einnimmt und einen INR < 3,0 hat