Vinflunina e capecitabina no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático previamente tratado

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer de mama confirmado histologicamente ou citologicamente que atenda aos seguintes critérios:

  • doença metastática
  • Anteriormente tratado com 1-2 esquemas de quimioterapia para doença metastática

• Doença mensurável, definida como ≥ 1 lesão mensurável ≥ 2,0 cm por técnicas convencionais OU ≥ 1,0 cm por tomografia computadorizada espiral

  • Nenhuma doença não mensurável, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Lesões ósseas
    • doença leptomeníngea
    • Ascite
    • Derrame pleural ou pericárdico
    • Doença inflamatória da mama
    • Linfangite cutânea/pulmonar
    • Massas abdominais não confirmadas e acompanhadas por técnicas de imagem
    • Lesões císticas
• Deve ter recebido ≥ 1 regime anterior contendo trastuzumabe (Herceptin®) (a menos que haja uma contraindicação) se o tumor for HER2 positivo (3+ por imuno-histoquímica ou amplificado por hibridização fluorescente in situ [FISH])

• Nenhuma metástase do SNC, a menos que controlada por cirurgia e/ou radioterapia prévia

  • "Controlado" é definido como ≥ 2 meses sem sintomas ou evidência de progressão
• Atualmente inscrito no ensaio clínico QOL N0392

• Status do receptor hormonal não especificado

  • Tumor positivo para hormônio deve atender a pelo menos 1 dos seguintes critérios:

    • Tumor refratário à terapia hormonal
    • Pesada carga tumoral visceral que requer quimioterapia para melhor e mais rápido controle da doença metastática
    • Doença recidivante durante a terapia hormonal adjuvante e falha na quimioterapia de primeira linha
    • Não tratado com terapia hormonal devido a efeitos colaterais ou eventos adversos

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Macho ou fêmea
• Estado da menopausa não especificado
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Expectativa de vida ≥ 3 meses
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobina > 8,0 g/dL
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)

• Fosfatase alcalina (AP), AST e ALT devem atender a 1 dos seguintes critérios:

  • PA normal E AST e ALT ≤ 5 vezes LSN
  • AP ≤ 2,5 vezes LSN E AST e ALT ≤ 1,5 vezes LSN
  • PA ≤ 5 vezes LSN E AST e ALT normais
• Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min
• sódio sérico normal

• Não está grávida ou amamentando

  • Sem enfermagem durante e por 30 dias após a conclusão da terapia do estudo
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 30 dias após a conclusão da terapia do estudo
• Sem história de alergia ou hipersensibilidade aos excipientes do medicamento ou a agentes quimicamente semelhantes à vinflunina e/ou capecitabina
• Nenhuma reação grave imprevista anterior à terapia com fluoropirimidina
• Sem hipersensibilidade conhecida ao fluorouracilo
• Nenhuma deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase
• Nenhuma infecção ativa e não resolvida
• Sem doença cardiovascular classe III-IV da New York Heart Association, angina instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou hipertensão mal controlada
• Sem neuropatia preexistente ≥ grau 2
• Nenhuma condição médica grave concomitante que impeça o tratamento do estudo
• Nenhum outro câncer invasivo estágio III ou IV nos últimos 3 anos
• Sem falta de integridade física do trato gastrointestinal superior, síndrome de má absorção clinicamente significativa ou incapacidade de tomar medicação oral
• Capacidade de preencher questionários sozinho ou com assistência

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Terapia hormonal ilimitada prévia permitida no cenário neoadjuvante, adjuvante ou metastático
• Nenhuma cirurgia de grande porte, quimioterapia ou terapia imunológica nas últimas 4 semanas

• Nenhuma radioterapia nas últimas 4 semanas, exceto se apenas para uma lesão não-alvo

  • A radioterapia prévia para uma lesão-alvo é permitida se houver progressão clara da lesão desde que a radioterapia foi concluída
  • Se o paciente recebeu radioterapia de dose única ou paliação apenas para uma lesão não-alvo, o paciente pode prosseguir imediatamente para o registro do estudo sem esperar 4 semanas
• Sem fluoropirimidinas anteriores, incluindo capecitabina ou alcalóides da vinca (por exemplo, vinorelbina, vinblastina, vincristina ou vindesina) para câncer de mama metastático
• Sem radioterapia prévia para > 30% das áreas contendo medula óssea
• Sem cimetidina, alopurinol, sorivudina ou brivudina nas últimas 2 semanas
• Sem cetoconazol, itraconazol, ritonavir, amprenavir ou indinavir nas últimas 2 semanas
• Nenhum tratamento concomitante em outro ensaio clínico no qual procedimentos de investigação são realizados ou terapias de investigação são administradas
• Sem trastuzumabe concomitante (Herceptin®)
• Sem terapia hormonal concomitante
• Sem interleucina-11 concomitante
• Nenhum outro agente quimioterápico, agente biológico ou radioterapia concomitante

• Nenhuma administração simultânea de qualquer um dos seguintes:

  • Cimetidina
  • Alopurinol
  • sorivudina
  • brivudina
  • cetoconazol
  • itraconazol
  • Ritonavir
  • Amprenavir
  • Indinavir
• Varfarina permitida se o paciente estiver em dose estável e tiver um INR < 3,0