Vinflunina e capecitabina nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico precedentemente trattato

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma mammario confermato istologicamente o citologicamente che soddisfa i seguenti criteri:

  • Malattia metastatica
  • Precedentemente trattato con 1-2 regimi chemioterapici per malattia metastatica

• Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione misurabile ≥ 2,0 cm mediante tecniche convenzionali OPPURE ≥ 1,0 cm mediante scansione TC spirale

  • Nessuna malattia non misurabile, inclusa una delle seguenti:

    • Lesioni ossee
    • Malattia leptomeningea
    • Ascite
    • Versamento pleurico o pericardico
    • Malattia infiammatoria del seno
    • Linfangite cutis/pulmonis
    • Masse addominali non confermate e seguite da tecniche di imaging
    • Lesioni cistiche
• Deve aver ricevuto ≥ 1 precedente regime contenente trastuzumab (Herceptin®) (a meno che non vi sia una controindicazione) se il tumore è HER2 positivo (3+ mediante immunoistochimica o amplificato mediante ibridazione in situ fluorescente [FISH])

• Nessuna metastasi al SNC se non controllata da precedente intervento chirurgico e/o radioterapia

  • "Controllato" è definito come ≥ 2 mesi senza sintomi o evidenza di progressione
• Attualmente arruolato nello studio clinico QOL N0392

• Stato del recettore ormonale non specificato

  • Il tumore ormonale positivo deve soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri:

    • Tumore refrattario alla terapia ormonale
    • Carico tumorale viscerale pesante che richiede la chemioterapia per un controllo migliore e più rapido della malattia metastatica
    • Malattia recidivante durante terapia ormonale adiuvante e chemioterapia di prima linea fallita
    • Non trattato con terapia ormonale a causa di effetti collaterali o eventi avversi

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Maschio o femmina
• Stato della menopausa non specificato
• Performance status ECOG 0-2
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Emoglobina > 8,0 g/dL
• GB ≥ 3.000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)

• La fosfatasi alcalina (AP), AST e ALT devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

  • AP normale E AST e ALT ≤ 5 volte ULN
  • AP ≤ 2,5 volte ULN E AST e ALT ≤ 1,5 volte ULN
  • AP ≤ 5 volte ULN E AST e ALT normali
• Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min
• Sodio sierico normale

• Non incinta o allattamento

  • Nessuna assistenza infermieristica durante e per 30 giorni dopo il completamento della terapia in studio
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 30 giorni dopo il completamento della terapia in studio
• Nessuna storia di allergia o ipersensibilità agli eccipienti del farmaco o ad agenti chimicamente simili a vinflunina e/o capecitabina
• Nessuna precedente reazione grave imprevista alla terapia con fluoropirimidina
• Nessuna ipersensibilità nota al fluorouracile
• Nessun deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi
• Nessuna infezione attiva e irrisolta
• Nessuna malattia cardiovascolare di classe III-IV secondo la New York Heart Association, angina instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o ipertensione scarsamente controllata
• Nessuna neuropatia preesistente ≥ grado 2
• Nessuna condizione medica grave concomitante che precluderebbe il trattamento in studio
• Nessun altro tumore invasivo in stadio III o IV negli ultimi 3 anni
• Nessuna mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore, sindrome da malassorbimento clinicamente significativa o incapacità di assumere farmaci per via orale
• Capacità di compilare questionari da solo o con assistenza

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Precedente terapia ormonale illimitata consentita in ambito neoadiuvante, adiuvante o metastatico
• Nessun intervento chirurgico importante, chemioterapia o terapia immunologica nelle ultime 4 settimane

• Nessuna radioterapia nelle ultime 4 settimane, tranne se solo su una lesione non target

  • È consentita una precedente radioterapia su una lesione target se vi è stata una chiara progressione della lesione dal completamento della radioterapia
  • Se il paziente ha ricevuto radioterapia a dose singola o palliativo solo per una lesione non bersaglio, il paziente può procedere immediatamente alla registrazione dello studio senza attendere 4 settimane
• Nessuna precedente fluoropirimidina, inclusa capecitabina o alcaloidi della vinca (ad es. Vinorelbina, vinblastina, vincristina o vindesina) per carcinoma mammario metastatico
• Nessuna precedente radioterapia su > 30% delle aree contenenti midollo osseo
• Assenza di cimetidina, allopurinolo, sorivudina o brivudina nelle ultime 2 settimane
• Assenza di ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, amprenavir o indinavir nelle ultime 2 settimane
• Nessun trattamento concomitante in un altro studio clinico in cui vengono eseguite procedure sperimentali o somministrate terapie sperimentali
• Nessun trastuzumab concomitante (Herceptin®)
• Nessuna terapia ormonale concomitante
• Nessuna concomitante interleuchina-11
• Nessun altro agente chemioterapico concomitante, agenti biologici o radioterapia

• Nessuna somministrazione concomitante di nessuno dei seguenti:

  • Cimetidina
  • Allopurinolo
  • Sorivudina
  • Brivudina
  • Ketoconazolo
  • Itraconazolo
  • Ritonavir
  • Amprenavir
  • Indinavir
• Il warfarin è consentito se il paziente assume una dose stabile e ha un INR < 3,0