Vinflunina y capecitabina en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico previamente tratado

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Cáncer de mama confirmado histológica o citológicamente que cumpla los siguientes criterios:

  • Enfermedad metástica
  • Previamente tratado con 1-2 regímenes de quimioterapia para la enfermedad metastásica

• Enfermedad medible, definida como ≥ 1 lesión medible ≥ 2,0 cm por técnicas convencionales O ≥ 1,0 cm por tomografía computarizada espiral

  • Ninguna enfermedad no medible, incluyendo cualquiera de las siguientes:

    • lesiones óseas
    • Enfermedad leptomeníngea
    • ascitis
    • Derrame pleural o pericárdico
    • Enfermedad inflamatoria de las mamas
    • Linfangitis cutánea/pulmonar
    • Masas abdominales no confirmadas y seguidas por técnicas de imagen
    • Lesiones quísticas
• Debe haber recibido ≥ 1 régimen previo que contiene trastuzumab (Herceptin®) (a menos que haya una contraindicación) si el tumor es HER2 positivo (3+ por inmunohistoquímica o amplificado por hibridación fluorescente in situ [FISH])

• Sin metástasis en el SNC a menos que se controle con cirugía previa y/o radioterapia

  • "Controlado" se define como ≥ 2 meses sin síntomas o evidencia de progresión
• Actualmente inscrito en el ensayo clínico QOL N0392

• Estado del receptor hormonal no especificado

  • El tumor con hormonas positivas debe cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

    • Tumor refractario a la terapia hormonal
    • Gran carga tumoral visceral que requiere quimioterapia para un mejor y más rápido control de la enfermedad metastásica
    • Enfermedad recidivante durante la terapia hormonal adyuvante y quimioterapia de primera línea fallida
    • No tratado con terapia hormonal debido a efectos secundarios o eventos adversos

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Masculino o femenino
• Estado menopáusico no especificado
• Estado funcional ECOG 0-2
• Esperanza de vida ≥ 3 meses
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina > 8,0 g/dL
• GB ≥ 3000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)

• La fosfatasa alcalina (AP), AST y ALT deben cumplir con uno de los siguientes criterios:

  • AP normal Y AST y ALT ≤ 5 veces ULN
  • AP ≤ 2,5 veces ULN Y AST y ALT ≤ 1,5 veces ULN
  • AP ≤ 5 veces ULN Y AST y ALT normales
• Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min
• Sodio sérico normal

• No embarazada ni amamantando

  • No amamantar durante y durante los 30 días posteriores a la finalización de la terapia del estudio
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 30 días posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Sin antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los excipientes del medicamento o a agentes químicamente similares a la vinflunina y/o capecitabina
• Sin reacción grave previa imprevista a la terapia con fluoropirimidina
• Sin hipersensibilidad conocida al fluorouracilo
• Sin deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa
• Sin infección activa no resuelta
• Sin enfermedad cardiovascular de clase III-IV de la New York Heart Association, angina inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o hipertensión mal controlada
• Sin neuropatía preexistente ≥ grado 2
• Ninguna afección médica grave concurrente que impida el tratamiento del estudio
• Ningún otro cáncer invasivo en estadio III o IV en los últimos 3 años
• Sin falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de malabsorción clínicamente significativo o incapacidad para tomar medicamentos orales
• Capacidad para completar cuestionarios solo o con ayuda.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Terapia hormonal previa ilimitada permitida en el entorno neoadyuvante, adyuvante o metastásico
• Sin cirugía mayor, quimioterapia o terapia inmunológica en las últimas 4 semanas

• Sin radioterapia en las últimas 4 semanas, excepto si se trata solo de una lesión no diana

  • Se permite la radioterapia previa a una lesión diana si ha habido una clara progresión de la lesión desde que se completó la radioterapia.
  • Si el paciente recibió radioterapia de dosis única o paliación solo para una lesión no diana, el paciente puede proceder inmediatamente al registro del estudio sin esperar 4 semanas.
• Sin fluoropirimidinas previas, incluida la capecitabina o alcaloides de la vinca (p. ej., vinorelbina, vinblastina, vincristina o vindesina) para el cáncer de mama metastásico
• Sin radioterapia previa en > 30 % de las áreas que contienen médula ósea
• Sin cimetidina, alopurinol, sorivudina o brivudina en las últimas 2 semanas
• Sin ketoconazol, itraconazol, ritonavir, amprenavir o indinavir en las últimas 2 semanas
• Ningún tratamiento concurrente en otro ensayo clínico en el que se realicen procedimientos de investigación o se administren terapias de investigación
• Sin trastuzumab concurrente (Herceptin®)
• Sin terapia hormonal concurrente
• Sin interleucina-11 concurrente
• No hay otros agentes quimioterapéuticos, agentes biológicos o radioterapia concurrentes

• Sin administración concurrente de cualquiera de los siguientes:

  • cimetidina
  • alopurinol
  • sorivudina
  • Brivudina
  • ketoconazol
  • itraconazol
  • ritonavir
  • Amprenavir
  • Indinavir
• Warfarina permitida si el paciente está en una dosis estable y tiene un INR < 3.0