Винфлунин и капецитабин в лечении пациентов с ранее леченным метастатическим раком молочной железы

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически или цитологически подтвержденный рак молочной железы, отвечающий следующим критериям:

  • Метастатическое заболевание
  • Ранее лечились 1-2 схемами химиотерапии по поводу метастатического заболевания.

• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как ≥ 1 измеримое поражение ≥ 2,0 см с помощью обычных методов ИЛИ ≥ 1,0 см с помощью спиральной компьютерной томографии.

  • Отсутствие неизмеримых заболеваний, включая любое из следующего:

    • Поражения костей
    • Лептоменингиальная болезнь
    • Асцит
    • Плевральный или перикардиальный выпот
    • Воспалительные заболевания молочной железы
    • Лимфангит кожи/пульмонис
    • Брюшные массы не подтверждены и сопровождаются методами визуализации
    • Кистозные поражения
• Должен пройти ≥ 1 предшествующей схемы, содержащей трастузумаб (Герцептин®) (если нет противопоказаний), если опухоль является HER2-положительной (3+ по данным иммуногистохимии или амплифицированной с помощью флуоресцентной гибридизации in situ [FISH])

• Нет метастазов в ЦНС, если только они не контролируются предшествующей операцией и/или лучевой терапией.

  • «Контролируемый» определяется как отсутствие симптомов или признаков прогрессирования в течение ≥ 2 месяцев.
• В настоящее время включен в клиническое исследование QOL N0392.

• Статус гормональных рецепторов не указан

  • Гормон-положительная опухоль должна соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

    • Опухоль, рефрактерная к гормональной терапии
    • Тяжелая висцеральная опухолевая нагрузка, требующая химиотерапии для лучшего и быстрого контроля метастатического заболевания.
    • Рецидив заболевания во время адъювантной гормональной терапии и неэффективной химиотерапии первой линии
    • Не лечился гормональной терапией из-за побочных эффектов или нежелательных явлений.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Мужчина или женщина
• Менопаузальный статус не указан
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• Гемоглобин > 8,0 г/дл
• Лейкоциты ≥ 3000/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)

• Щелочная фосфатаза (ЩФ), АСТ и АЛТ должны соответствовать одному из следующих критериев:

  • АД в норме, АСТ и АЛТ ≤ 5 раз выше ВГН
  • АД ≤ 2,5 раза выше ВГН И АСТ и АЛТ ≤ 1,5 раза выше ВГН
  • АД ≤ 5 раз выше ВГН, АСТ и АЛТ в норме
• Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин
• Натрий в сыворотке в норме

• Не беременна и не кормит грудью

  • Отсутствие ухода за больными во время и в течение 30 дней после завершения исследуемой терапии.
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 30 дней после завершения исследуемой терапии.
• Отсутствие в анамнезе аллергии или повышенной чувствительности к вспомогательным веществам лекарственного препарата или к веществам, химически сходным с винфлунином и/или капецитабином.
• Отсутствие предшествующей непредвиденной тяжелой реакции на терапию фторпиримидином
• Гиперчувствительность к фторурацилу неизвестна.
• Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы неизвестен.
• Нет активной, неразрешенной инфекции
• Отсутствие сердечно-сосудистых заболеваний класса III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев или плохо контролируемой артериальной гипертензии
• Отсутствие ранее существовавшей невропатии ≥ 2 степени
• Отсутствие сопутствующих серьезных заболеваний, препятствующих проведению исследуемого лечения.
• Отсутствие другого инвазивного рака III или IV стадии в течение последних 3 лет
• Отсутствие нарушения физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта, клинически значимого синдрома мальабсорбции или невозможности принимать пероральные препараты
• Умение заполнять анкеты самостоятельно или с помощью

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Предварительная неограниченная гормональная терапия разрешена в неоадъювантных, адъювантных или метастатических условиях.
• Никаких серьезных хирургических вмешательств, химиотерапии или иммунологической терапии в течение последних 4 недель.

• Отсутствие лучевой терапии в течение последних 4 недель, за исключением случаев, когда речь идет только о нецелевом поражении.

  • Предварительная лучевая терапия целевого поражения разрешена, если после завершения лучевой терапии наблюдается явное прогрессирование поражения.
  • Если пациент получил однократную лучевую терапию или паллиативную терапию только в отношении нецелевого поражения, пациент может немедленно приступить к регистрации в исследовании, не дожидаясь 4 недель.
• Ранее не применялись фторпиримидины, включая капецитабин, или алкалоиды барвинка (например, винорелбин, винбластин, винкристин или виндезин) при метастатическом раке молочной железы.
• Отсутствие предшествующей лучевой терапии > 30% участков, содержащих костный мозг
• Не принимать циметидин, аллопуринол, соривудин или бривудин в течение последних 2 недель
• Отсутствие кетоконазола, итраконазола, ритонавира, ампренавира или индинавира в течение последних 2 недель
• Отсутствие сопутствующего лечения в другом клиническом исследовании, в котором выполняются исследовательские процедуры или назначаются исследуемые методы лечения.
• Нет одновременного введения трастузумаба (Герцептин®)
• Отсутствие сопутствующей гормональной терапии
• Нет одновременного интерлейкина-11
• Отсутствие других сопутствующих химиотерапевтических агентов, биологических агентов или лучевой терапии

• Не допускается одновременное введение любого из следующего:

  • Циметидин
  • Аллопуринол
  • соривудин
  • Бривудин
  • Кетоконазол
  • Итраконазол
  • Ритонавир
  • Ампренавир
  • Индинавир
• Варфарин разрешен, если пациент находится на стабильной дозе и имеет МНО < 3,0.