Sunitinib v léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem nebo chronickou myelomonocytární leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Syndromy MDS splňující 1 z následujících: Onemocnění středního stupně 2, vysoce rizikové onemocnění (skóre IPSS >=1,5)
• CMML: WBC>12 000/mm^3, onemocnění středního stupně 2 s WBC=<12 000/mm^3, vysoce rizikové onemocnění (skóre IPSS>=1,5) s WBC=<12 000/mm^3
• Pacienti s nedostatečnými/neadekvátními metafázemi pro cytogenetickou analýzu jsou způsobilí, pokud jsou blasty kostní dřeně >10 % a/nebo jsou přítomny 2–3 cytopenie
• Žádné známé mozkové metastázy
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• ECOG PS 0-2/Karnofsky PS 60-100 %
• Vápník = < 3,0 mmol/l
• Bilirubin v normě
• AST a ALT=<2,5násobek horní hranice normálu
• Normální kreatinin/clearance kreatininu >=60 ml/min

Kritéria vyloučení:

• Žádné významné abnormality EKG v anamnéze, včetně mimo jiné: komorových arytmií (komorová tachykardie, ventrikulární fibrilace >=3 tepy za sebou); Prodloužení QTc (tj. QTc interval >=500 ms)
• Žádná anamnéza alergické reakce na sloučeniny podobného chemického/biologického složení jako sunitinib malát
• Žádné městnavé srdeční selhání třídy NYHA III-IV
• Pacienti s anamnézou městnavého srdečního selhání třídy NYHA II, kteří jsou asymptomatičtí při léčbě, jsou vhodní
• Žádná břišní píštěl/perforace G/intraabdominální absces během posledních 28 dnů
• Žádné závažné kardiovaskulární onemocnění za posledních 12 měsíců, včetně: cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky, infarktu myokardu, srdeční arytmie, stabilní nebo nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání, bypassu koronárních nebo periferních tepen nebo stentování
• Žádná plicní embolie za posledních 12 měsíců
• Žádná nekontrolovaná hypertenze (systolický TK>=140 mmHg/diastolický TK>=90 mmHg)
• Žádný stav zhoršující schopnost polykat/uchovávat tablety sunitinib malátu včetně: onemocnění trávicího traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky, požadavku na IV výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci, aktivní peptický vřed
• Žádná vážná/nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Žádná nekontrolovaná preexistující abnormalita štítné žlázy
• Žádné souběžné nekontrolované onemocnění včetně probíhající/aktivní infekce
• Žádné psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by vylučovala účast na studiu
• Není těhotná/kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou bariérovou antikoncepci
• 4 týdny od předchozí velké operace
• Předchozí centrální hrudní radioterapie, která zahrnovala srdce v radioterapeutickém portu povolena, za předpokladu městnavého srdečního selhání NYHA=<třída II
• Předchozí expozice antracyklinu povolena za předpokladu městnavého srdečního selhání NYHA=<třída II
• Žádná jiná předchozí léčba MDS/CMML kromě epoetinu alfa, darbepoetinu alfa, filgrastimu nebo sargramostimu
• Nejméně 2 týdny od předchozího epoetinu alfa
• Nejméně 4 týdny od předchozího darbepoetinu alfa
• Žádná jiná předchozí antiangiogenní činidla včetně, ale bez omezení na: bevacizumab, sorafenib tosylát, pazopanib hydrochlorid, AZD2171, vatalanib, VEGF Trap
• Více než 7 dní od předchozích a bez souběžně podávaných silných inhibitorů CYP3A4
• Více než 12 dní od předchozích a žádných souběžných silných induktorů CYP3A4 včetně: rifampinu, rifabutinu, karbamazepinu, fenobarbitalu, fenytoinu, Hypericum perforatum, efavirenzu, tipranaviru
• Žádné souběžné antikoncepční náplasti / perorální antikoncepční pilulky / depotní / injekční metody antikoncepce
• Žádná souběžná terapeutická antikoagulancia kumarinových derivátů
• Nízká dávka (=<2 mg) warfarinu pro profylaxi trombózy povolena
• Heparin s nízkou molekulovou hmotností povolen, pokud INR=<1,5
• Žádné souběžné látky s proarytmickým potenciálem včetně: Terfenadin, Chinidin, Prokainamid, Disopyramid, Sotalol, Probucol, Bepridil, Haloperidol, Risperidon, Indapamid, Flekainid acetát
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky