Sunitynib w leczeniu pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi lub przewlekłą białaczką mielomonocytową

Kryteria przyjęcia:

• Zespoły MDS spełniające 1 z następujących kryteriów: choroba pośredniego stopnia 2, choroba wysokiego ryzyka (wynik w skali IPSS >=1,5)
• CMML: WBC>12 000/mm^3, choroba pośrednia-2 z WBC=<12 000/mm^3, choroba wysokiego ryzyka (wynik IPSS>=1,5) z WBC=<12 000/mm^3
• Pacjenci z niewystarczającymi/niewystarczającymi metafazami do analizy cytogenetycznej kwalifikują się, jeśli blasty w szpiku kostnym są >10% i/lub obecne są 2-3 cytopenie
• Brak znanych przerzutów do mózgu
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
• ECOG PS 0-2/Karnofsky PS 60-100%
• Wapń=<3,0 mmol/L
• Bilirubina w normie
• AST i ALT=<2,5 razy górna granica normy
• Kreatynina w normie/klirens kreatyniny >=60 ml/min

Kryteria wyłączenia:

• Brak historii istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym między innymi: komorowych zaburzeń rytmu (częstoskurcz komorowy, migotanie komór >=3 uderzenia z rzędu); wydłużenie odstępu QTc (tj. odstęp QTc >=500 ms)
• Brak historii reakcji alergicznej na związki o składzie chemicznym/biologicznym podobnym do jabłczanu sunitynibu
• Brak zastoinowej niewydolności serca klasy NYHA III-IV
• Kwalifikują się pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy II NYHA w wywiadzie, którzy nie wykazują objawów podczas leczenia
• Brak przetoki brzusznej/perforacji G/ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 28 dni
• Brak poważnych chorób sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 12 miesięcy, w tym: incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, stabilna lub niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, pomostowanie tętnic wieńcowych lub tętnic obwodowych lub stentowanie
• Brak zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Brak niekontrolowanego nadciśnienia (ciśnienie skurczowe>=140 mmHg/ciśnienie rozkurczowe>=90 mmHg)
• Brak stanu upośledzającego zdolność połykania/zatrzymywania tabletek jabłczanu sunitynibu, w tym: choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych, konieczność żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie, czynna choroba wrzodowa
• Brak poważnej/niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
• Brak niekontrolowanych wcześniej istniejących nieprawidłowości tarczycy
• Brak współistniejącej niekontrolowanej choroby, w tym trwającej/aktywnej infekcji
• Brak choroby psychicznej/sytuacji społecznej, która wykluczałaby udział w badaniu
• Nie jestem w ciąży/karmię piersią
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną
• 4 tygodnie od poprzedniej poważnej operacji
• Wcześniejsza centralna radioterapia klatki piersiowej, która obejmowała serce w porcie do radioterapii, była dopuszczalna, jeśli zastoinowa niewydolność serca wg NYHA =<klasa II
• Dopuszczalna była wcześniejsza ekspozycja na antracykliny pod warunkiem, że zastoinowa niewydolność serca wg NYHA=<klasa II
• Żadne inne wcześniejsze leczenie MDS/CMML poza epoetyną alfa, darbepoetyną alfa, filgrastymem lub sargramostimem
• Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej epoetyny alfa
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszego podania darbepoetyny alfa
• Żadnych innych wcześniejszych leków antyangiogennych, w tym między innymi: bewacyzumab, tosylan sorafenibu, chlorowodorek pazopanibu, AZD2171, watalanib, VEGF Trap
• Ponad 7 dni od wcześniejszego i braku jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4
• Ponad 12 dni od uprzedniego i braku równoczesnego stosowania silnych induktorów CYP3A4, w tym: ryfampicyny, ryfabutyny, karbamazepiny, fenobarbitalu, fenytoiny, Hypericum perforatum, efawirenzu, typranawiru
• Brak jednoczesnych plastrów antykoncepcyjnych / doustnych tabletek antykoncepcyjnych / depot / metod kontroli urodzeń w formie iniekcji
• Brak równoczesnych terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych będących pochodnymi kumaryny
• Dozwolona jest niska dawka (=<2mg) warfaryny w profilaktyce zakrzepicy
• Heparyna drobnocząsteczkowa dozwolona, ​​jeśli INR=<1,5
• Bez równoczesnych leków o działaniu proarytmicznym, w tym: terfenadyny, chinidyny, prokainamidu, dyzopiramidu, sotalolu, probukolu, beprydylu, haloperidolu, rysperydonu, indapamid, octan flekainidu
• Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych