Sunitinibe no tratamento de pacientes com síndromes mielodisplásicas ou leucemia mielomonocítica crônica

Critério de inclusão:

• Síndromes MDS que atendem a 1 dos seguintes: doença intermediária-2, doença de alto risco (pontuação IPSS>=1,5)
• CMML: WBC>12.000/mm^3, doença intermediária-2 com WBC=<12.000/mm^3, doença de alto risco (pontuação IPSS>=1,5) com WBC=<12.000/mm^3
• Pacientes com metáfases insuficientes/inadequadas para análise citogenética são elegíveis se os blastos da medula óssea forem >10% e/ou 2-3 citopenias estiverem presentes
• Sem metástases cerebrais conhecidas
• Expectativa de vida > 12 semanas
• ECOG PS 0-2/Karnofsky PS 60-100%
• Cálcio = <3,0 mmol/L
• Bilirrubina normal
• AST e ALT=<2,5 vezes o limite superior do normal
• Creatinina normal/depuração de creatinina >=60 mL/min

Critério de exclusão:

• Sem histórico de anormalidades significativas no ECG, incluindo, entre outros: arritmias ventriculares (taquicardia ventricular, fibrilação ventricular >=3 batimentos seguidos); Prolongamento do QTc (ou seja, intervalo QTc>=500 mseg)
• Sem história de reação alérgica a compostos de composição química/biológica semelhante ao malato de sunitinibe
• Sem insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da NYHA
• Pacientes com história de insuficiência cardíaca congestiva classe II da NYHA que são assintomáticos durante o tratamento são elegíveis
• Sem fístula abdominal/perfuração G/abscesso intra-abdominal nos últimos 28 dias
• Nenhuma doença cardiovascular grave nos últimos 12 meses, incluindo: acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, infarto do miocárdio, arritmia cardíaca, angina estável ou instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, enxerto de revascularização do miocárdio ou periférico ou stent
• Sem embolia pulmonar nos últimos 12 meses
• Sem hipertensão não controlada (PA sistólica>=140 mmHg/PA diastólica>=90 mmHg)
• Nenhuma condição que prejudique a capacidade de engolir/reter comprimidos de malato de sunitinibe, incluindo: doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral, necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, úlcera péptica ativa
• Nenhuma ferida grave/que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Nenhuma anormalidade tireoidiana pré-existente descontrolada
• Nenhuma doença concomitante não controlada, incluindo infecção ativa/em andamento
• Nenhuma doença psiquiátrica/situação social que impeça a participação no estudo
• Não grávida/amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos de barreira eficazes
• 4 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior
• Radioterapia torácica central prévia que incluía coração na porta de radioterapia permitida, desde que insuficiência cardíaca congestiva NYHA = <classe II
• Exposição prévia à antraciclina permitida desde que insuficiência cardíaca congestiva NYHA=<classe II
• Nenhuma outra terapia prévia para SMD/LMMC exceto epoetina alfa, darbepoetina alfa, filgrastim ou sargramostim
• Pelo menos 2 semanas desde epoetina alfa anterior
• Pelo menos 4 semanas desde darbepoetina alfa anterior
• Nenhum outro agente antiangiogênico anterior, incluindo, entre outros: bevacizumabe, tosilato de sorafenibe, cloridrato de pazopanibe, AZD2171, vatalanibe, VEGF Trap
• Mais de 7 dias desde antes e sem inibidores potentes do CYP3A4 concomitantes
• Mais de 12 dias desde antes e sem indutores potentes do CYP3A4 concomitantes, incluindo: Rifampicina, Rifabutina, Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoína, Hypericum perforatum, Efavirenz, Tipranavir
• Nenhum adesivo anticoncepcional concomitante/pílulas anticoncepcionais orais/depósito/métodos anticoncepcionais injetáveis
• Sem anticoagulantes terapêuticos derivados de cumarina concomitantes
• Dose baixa (=<2mg) de varfarina para profilaxia de trombose permitida
• Heparina de baixo peso molecular permitida se INR=<1,5
• Sem agentes concomitantes com potencial pró-arrítmico, incluindo: Terfenadina, Quinidina, Procainamida, Disopiramida, Sotalol, Probucol, Bepridil, Haloperidol, Risperidona, Indapamida, Acetato de Flecainida
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Nenhum outro agente experimental concomitante