Sunitinib nel trattamento di pazienti con sindromi mielodisplastiche o leucemia mielomonocitica cronica

Criterio di inclusione:

• Sindromi MDS che soddisfano 1 dei seguenti: malattia intermedia-2, malattia ad alto rischio (punteggio IPSS>=1,5)
• CMML: WBC>12.000/mm^3, malattia Intermedio-2 con WBC=<12.000/mm^3, malattia ad alto rischio (punteggio IPSS>=1,5) con WBC=<12.000/mm^3
• I pazienti con metafasi insufficienti/inadeguate per l'analisi citogenetica sono idonei se i blasti del midollo osseo sono >10% e/o sono presenti 2-3 citopenie
• Non sono note metastasi cerebrali
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• PS ECOG 0-2/PS Karnofsky 60-100%
• Calcio=<3,0 mmol/L
• Bilirubina normale
• AST e ALT=<2,5 volte il limite superiore del normale
• Creatinina normale/clearance della creatinina>=60 ml/min

Criteri di esclusione:

• Nessuna storia di anomalie ECG significative incluse ma non limitate a: aritmie ventricolari (tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare >=3 battiti consecutivi); Prolungamento dell'intervallo QTc (ovvero intervallo QTc>=500 msec)
• Nessuna storia di reazione allergica a composti di composizione chimico/biologica simile a sunitinib malato
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III-IV
• Sono ammissibili i pazienti con storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II che sono asintomatici durante il trattamento
• Nessuna fistola addominale/perforazione G/ascesso intraaddominale negli ultimi 28 giorni
• Nessuna malattia cardiovascolare grave negli ultimi 12 mesi, tra cui: accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, infarto del miocardio, aritmia cardiaca, angina stabile o instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, innesto di bypass coronarico o arterioso periferico o impianto di stent
• Nessuna embolia polmonare negli ultimi 12 mesi
• Nessuna ipertensione incontrollata (PA sistolica>=140 mmHg/PA diastolica>=90 mmHg)
• Nessuna condizione che comprometta la capacità di deglutire/conservare le compresse di sunitinib malato, tra cui: malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale, necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento, ulcera peptica attiva
• Nessuna ferita grave/che non guarisce, ulcera o frattura ossea
• Nessuna anomalia tiroidea preesistente incontrollata
• Nessuna malattia concomitante incontrollata inclusa infezione in corso/attiva
• Nessuna malattia psichiatrica/situazione sociale che precluderebbe la partecipazione allo studio
• Non incinta/allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione di barriera efficace
• 4 settimane dal precedente intervento chirurgico maggiore
• Pregressa radioterapia toracica centrale che includeva il cuore nel port radioterapico consentita a condizione che l'insufficienza cardiaca congestizia NYHA=<classe II
• Precedenti esposizioni ad antracicline consentite a condizione di insufficienza cardiaca congestizia NYHA=<classe II
• Nessun'altra terapia precedente per MDS/CMML ad eccezione di epoetina alfa, darbepoetina alfa, filgrastim o sargramostim
• Almeno 2 settimane dalla precedente epoetina alfa
• Almeno 4 settimane dalla precedente darbepoetina alfa
• Nessun altro agente antiangiogenico precedente incluso ma non limitato a: bevacizumab, sorafenib tosilato, pazopanib cloridrato, AZD2171, vatalanib, VEGF Trap
• Più di 7 giorni da precedenti e nessun potente inibitore concomitante del CYP3A4
• Più di 12 giorni da precedenti e nessun potente induttore concomitante del CYP3A4 inclusi: Rifampicina, Rifabutina, Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoina, Hypericum perforatum, Efavirenz, Tipranavir
• Nessun cerotto anticoncezionale concomitante/pillole anticoncezionali orali/deposito/metodi contraccettivi iniettabili
• Nessun anticoagulante cumarinico-derivato terapeutico concomitante
• È consentito il warfarin a basso dosaggio (=<2 mg) per la profilassi della trombosi
• Eparina a basso peso molecolare consentita se INR=<1,5
• Nessun agente concomitante con potenziale proaritmico inclusi: terfenadina, chinidina, procainamide, disopiramide, sotalolo, probucolo, bepridil, aloperidolo, risperidone, indapamide, flecainide acetato
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessun altro agente investigativo concomitante