Studie ke stanovení dávky, bezpečnosti a účinnosti nového léku s modifikovaným uvolňováním rhTSH u pacientů s multinodulární strumou

Kritéria pro zařazení:

• Klinická diagnóza multinodulární strumy, posouzená klinicky a ultrazvukem při screeningu, je nejméně 40 ml, ale velikost menší nebo rovna 140 ml.
• Klinicky bez rakoviny štítné žlázy, jak bylo stanoveno pomocí jemné jehlové aspirace (FNA) všech dominantních a/nebo vysoce podezřelých studených uzlů ve strumě a cytologických hlášení jako negativní na rakovinu štítné žlázy. (Poznámka: Výsledky zpráv FNA a cytologie, které byly provedeny během 18 měsíců před zahájením screeningových postupů a splňují tato kritéria, jsou přijatelné pro zařazení).
• Hlavní zkoušející musí věřit, že existuje minimální riziko souběžné rakoviny štítné žlázy.
• Hlavní řešitel se domnívá, že příjem a/nebo hladiny jódu u pacienta významně neovlivní výsledky studie (test jódu v moči při screeningu a dieta s nízkým obsahem jódu jsou volitelné a související údaje nebudou shromažďovány pro účely studie).
• Výchozí sérová hladina indexu volného tyroxinu (FTI) v normálním rozmezí, jak bylo stanoveno centrální laboratoří.
• Výchozí sérová hladina hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) se pohybuje od nedetekovatelné až po horní hranici normálního rozmezí, jak bylo stanoveno centrální laboratoří.
• Ženy ve fertilním věku musí používat stabilní hormonální antikoncepční režim (tj. > 6 měsíců nepřetržitého užívání) a/nebo používat metodu dvojité bariéry (tj. kondom a pěnu) do návštěvy 8 (tj. do konce základní studie) .
• Prostřednictvím návštěvy 8 (6 měsíců) účasti pacienta mužského pohlaví ve studii se doporučuje, aby jeho sexuální partneři, kteří jsou ženami ve fertilním věku, používali výše popsané metody antikoncepce.
• Negativní těhotenské testy pro všechny ženy ve fertilním věku před účastí ve studii. Ženy ve věku 50 let a více, které jsou považovány za postmenopauzální (definované jako > 2 roky od poslední menstruace), nebudou muset mít těhotenský test.
• Rutinní krevní laboratorní hodnoty v normálním rozmezí při screeningu, jak je stanoveno centrální laboratoří. Abnormální hodnoty, které hlavní zkoušející považuje za klinicky nevýznamné, jsou přijatelné pro zařazení.
• Elektrokardiogram (EKG) (12 svodů, 2minutový rytmický proužek) v rámci normálních limitů při screeningu, jak stanoví určený kardiolog studie nebo příslušně kvalifikovaný lékař na každém místě. Důkazy o starém infarktu myokardu (IM) vyloučí pacienta. Mohou být zahrnuti pacienti, kteří mají na EKG nálezy příležitostných předčasných síňových tepů, abnormální PR intervaly nesouvisející se supraventrikulární tachykardií (SVT) nebo srdeční blokádou, blokádou pravého raménka raménka a srdeční frekvencí ≤ 100 tepů za minutu (BPM) a ≥ 50 BPM V této studii.
• Zavázali se dodržovat všechny studijní postupy vyžadované protokolem, jak je doloženo poskytnutím písemného informovaného souhlasu do 21 dnů před obdobím screeningu 2.

Kritéria vyloučení:

• Historie rakoviny štítné žlázy.
• Předchozí částečná nebo téměř totální tyreoidektomie.
• Klinická anamnéza, známky nebo příznaky, které zvyšují pravděpodobnost rakoviny štítné žlázy vyšší než obvykle, jako je pozitivní bezprostřední rodinná anamnéza rakoviny štítné žlázy, anamnéza ozařování hlavy nebo krku, uzel tvrdý jako kámen nebo podezřelý růst uzliny v posledních měsících, hmatný cervikální lymfatické uzliny nebo uzliny, které mají na ultrazvuku rysy podezřelé z metastáz (pokud nejsou vyloučeny biopsií nebo FNA).
• Během 45 dnů před podáním MRrhTSH nebo placeba (tj. screeningové období 1 a 2) užívání propylthiouracilu, methimazolu nebo tyroxinu, vitamínů nebo doplňků obsahujících řasu nebo jód (přijatelné je užívání multivitaminu, který neobsahuje jód nebo řasu), léky, které významně ovlivňují manipulaci s jódem, jako jsou vysoké dávky kortikosteroidů, vysoké dávky diuretik nebo lithium (použití nízkých nebo středních dávek diuretik je přijatelné).
• Pacient v současné době nebo v posledních 60 dnech užíval kyselinu retinovou.
• Sérový kalcitonin nad horní hranicí normálu při screeningu, jak bylo stanoveno centrální laboratoří.
• Užívání amiodaronu během předchozích 2 let.
• Během posledních 3 měsíců byla přijata kontrastní látka obsahující jód.
• Neschopnost dokončit všechny požadované návštěvy.
• Pacienti se stavy, kdy je použití beta-blokátorů z lékařského hlediska kontraindikováno, jako je nedávno aktivní astma nebo klinicky významná chronická obstrukční plicní nemoc.
• V současné době nebo během posledních 5 let mají v anamnéze malignitu, jinou než spinocelulární nebo bazaliom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku.
• předchozí MI, i když je vzdálený; mrtvice do 6 měsíců; fibrilace síní nebo klinicky významná arytmie do 6 měsíců (pacient může mít mírnou hypertenzi nebo chronická srdeční onemocnění, která jsou dobře kontrolována léčbou: krevní tlak (TK) nižší než 140/90 mmHg po 5 minutách klidu).
• Souběžná závažná zdravotní porucha (např. zdokumentované závažné srdeční onemocnění, oslabující kardiopulmonální onemocnění, pokročilé selhání ledvin, pokročilé onemocnění jater, pokročilé plicní onemocnění nebo pokročilé cerebrální vaskulární onemocnění), které může mít dopad na schopnost pacienta adekvátně dodržovat požadavky této studie.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Nedávná historie alkoholismu, zneužívání drog nebo jiné poruchy, která by mohla ovlivnit dodržování protokolu.
• Obdržel hodnocenou studijní medikaci během 30 dnů před podepsáním informovaného souhlasu a/nebo má v úmyslu zúčastnit se jiné klinické studie zahrnující použití hodnoceného léku v průběhu účasti ve studii.
• Pacienti užívající antikoagulancia kromě aspirinu.
• Pacienti, o kterých bylo v době screeningu na základě minulých testů známo, že jsou pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo že jsou pozitivní na antigen hepatitidy B (ve studii by se neměl provádět screening na HIV nebo hepatitidu B).
• Škála příznaků hypertyreózy (HSS) ≥ 20.
• Pacienti, kteří v minulosti dostávali 131I a měli celoživotní expozici, se domnívali, že je >10 mCi (0,37 GBq) 131I.
• Alergie na Thyrogen v anamnéze.
• Alergie na sodnou sůl karboxymethylcelulózy (NaCMC) (včetně předchozí anamnézy anafylaxe po místním lidokainu, požití síranu barnatého nebo intraartikulárních nebo parenterálních kortikosteroidech).
• Nejmenší průřezová plocha trachey (SCAT) objevená na CT je < 60 mm2