Studio per determinare la dose, la sicurezza e l'efficacia di un nuovo farmaco, rhTSH a rilascio modificato, in pazienti con gozzo multinodulare

Criterio di inclusione:

• Diagnosi clinica di gozzo multinodulare, giudicato clinicamente ed ecograficamente allo screening di almeno 40 ml, ma di dimensioni inferiori o uguali a 140 ml.
• Clinicamente esente da cancro alla tiroide come determinato dall'aspirazione con ago sottile (FNA) di tutti i noduli freddi dominanti e/o altamente sospetti nel gozzo e referti citologici come negativi per cancro alla tiroide. (Nota: i risultati dei rapporti FNA e citologici eseguiti entro 18 mesi prima dell'inizio delle procedure di screening e che soddisfano questi criteri sono accettabili per l'inclusione).
• Il ricercatore principale deve ritenere che esista un rischio minimo di cancro alla tiroide coesistente.
• Il ricercatore principale ritiene che l'assunzione e/o i livelli di iodio del paziente non influiranno in modo significativo sui risultati dello studio (il dosaggio dello iodio urinario allo screening e la dieta a basso contenuto di iodio sono facoltativi e i dati associati non saranno raccolti ai fini dello studio).
• Livello sierico basale dell'indice di tiroxina libera (FTI) entro il range normale, come determinato dal laboratorio centrale.
• Il livello sierico basale dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) varia da non rilevabile al limite superiore dell'intervallo normale, come determinato dal laboratorio centrale.
• Le donne in età fertile devono seguire un regime contraccettivo ormonale stabile (ad esempio, > 6 mesi di uso continuo) e/o utilizzare un metodo a doppia barriera (ad esempio, preservativo e schiuma) fino alla Visita 8 (ovvero la fine dello studio principale) .
• Durante la Visita 8 (6 mesi) della partecipazione allo studio di un paziente di sesso maschile, si raccomanda che i suoi partner sessuali, che sono donne in età fertile, utilizzino i metodi contraccettivi sopra descritti.
• Test di gravidanza negativi per tutte le donne in età fertile prima della partecipazione allo studio. Le donne di età pari o superiore a 50 anni e considerate in postmenopausa (definite come> 2 anni dall'ultimo periodo mestruale) non avranno bisogno di sottoporsi a un test di gravidanza.
• Valori di laboratorio del sangue di routine entro l'intervallo normale allo screening, come determinato dal laboratorio centrale. I valori anomali considerati non clinicamente significativi dal Principal Investigator sono accettabili per l'inclusione.
• Elettrocardiogramma (ECG) (striscia del ritmo a 12 derivazioni, 2 minuti) entro i limiti normali allo Screening, come determinato da un cardiologo dello studio designato o da un medico adeguatamente qualificato in ciascun centro. La prova di un vecchio infarto miocardico (MI) escluderà il paziente. Possono essere inclusi pazienti che presentano reperti ECG di occasionali battiti atriali prematuri, intervalli PR anomali non associati a tachicardia sopraventricolare (SVT) o blocco cardiaco, blocco di branca destra e frequenze cardiache ≤ 100 battiti al minuto (BPM) e ≥ 50 BPM in questo studio.
• Impegnato a seguire tutte le procedure di studio richieste dal protocollo, come evidenziato fornendo il consenso informato scritto entro 21 giorni prima del Periodo di screening 2.

Criteri di esclusione:

• Storia di cancro alla tiroide.
• Precedente tiroidectomia parziale o quasi totale.
• Storia clinica, segni o sintomi che rendono il cancro della tiroide una probabilità più alta del solito, come anamnesi familiare immediata positiva per cancro alla tiroide, storia di irradiazione della testa o del collo, nodulo duro come la pietra o crescita sospetta di un nodulo negli ultimi mesi, cervicale palpabile linfonodi o linfonodi che all'ecografia hanno caratteristiche sospette per metastasi (a meno che non siano esclusi da biopsia o FNA).
• Durante i 45 giorni precedenti la somministrazione di MRrhTSH o placebo (vale a dire, periodi di screening 1 e 2), uso di propiltiouracile, metimazolo o tiroxina, vitamine o integratori contenenti alghe o iodio (è accettabile l'assunzione di un multivitaminico che non contenga iodio o alghe), farmaci che influenzano in modo significativo la gestione dello iodio come corticosteroidi ad alte dosi, diuretici ad alte dosi o litio (l'uso di diuretici a dosi basse o moderate è accettabile).
• Il paziente ha assunto attualmente o negli ultimi 60 giorni acido retinoico.
• Calcitonina sierica sopra il limite superiore della norma allo screening, come determinato dal laboratorio centrale.
• Uso di amiodarone nei 2 anni precedenti.
• Ha ricevuto un agente di contrasto contenente iodio negli ultimi 3 mesi.
• Impossibilità di completare tutte le visite richieste.
• Pazienti con condizioni in cui l'uso di beta-bloccanti è controindicato dal punto di vista medico, come asma attivo di recente o broncopneumopatia cronica ostruttiva clinicamente significativa.
• Attualmente o negli ultimi 5 anni ha una storia di tumore maligno, diverso dal carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle o dal carcinoma in situ della cervice.
• IM precedente, anche se remoto; ictus entro 6 mesi; fibrillazione atriale o aritmia clinicamente significativa entro 6 mesi (il paziente può avere ipertensione lieve o malattie cardiache croniche ben controllate con un regime terapeutico: pressione arteriosa (PA) inferiore a 140/90 mmHg dopo 5 minuti di riposo).
• Un disturbo medico maggiore concomitante (per es., malattia cardiaca significativa documentata, malattia cardiopolmonare debilitante, insufficienza renale avanzata, malattia epatica avanzata, malattia polmonare avanzata o disturbo vascolare cerebrale avanzato) che può avere un impatto sulla capacità del paziente di conformarsi adeguatamente ai i requisiti di questo studio.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Una storia recente di alcolismo, abuso di droghe o altri disturbi che potrebbero influire sul rispetto del protocollo.
• - Ha ricevuto il farmaco dello studio sperimentale entro 30 giorni prima della firma del consenso informato e/o intende partecipare a un altro studio clinico che prevede l'uso di un farmaco sperimentale nel corso della partecipazione allo studio.
• Pazienti in terapia con anticoagulanti ad eccezione dell'aspirina.
• Pazienti noti al momento dello screening a causa di test precedenti come positivi agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o positivi all'antigene dell'epatite B (nello studio non deve essere effettuato alcuno screening per l'HIV o l'epatite B).
• Scala dei sintomi dell'ipertiroidismo (HSS) ≥ 20.
• Pazienti che hanno ricevuto 131I in passato e che hanno avuto un'esposizione per tutta la vita ritenuta essere >10 mCi (0,37GBq) di 131I.
• Storia di allergia a Thyrogen.
• Allergia alla carbossimetilcellulosa di sodio (NaCMC) (inclusa precedente storia di anafilassi a seguito di lidocaina topica, ingestione di solfato di bario o corticosteroidi intra-articolari o parenterali).
• L'area della sezione trasversale più piccola della trachea (SCAT) rilevata alla TC è < 60 mm2