Undersøgelse for at bestemme dosis, sikkerheden og effektiviteten af ​​et nyt lægemiddel, modificeret frigivelse rhTSH, hos patienter med multinodulær struma

Inklusionskriterier:

• Klinisk diagnose af multinodulær struma, bedømt klinisk og ved ultralyd ved screening til at være mindst 40 ml, men mindre end eller lig med 140 ml i størrelse.
• Klinisk fri for skjoldbruskkirtelkræft som bestemt ved Fine Needle Aspiration (FNA) af alle dominerende og/eller meget mistænkelige kolde knuder i struma og cytologi rapporteres som negative for thyreoideacancer. (Bemærk: Resultater af FNA- og cytologirapporter, der blev udført inden for 18 måneder før påbegyndelse af screeningsprocedurer og opfylder disse kriterier, er acceptable for inklusion).
• Principal Investigator må tro, at der er en minimal risiko for samtidig kræft i skjoldbruskkirtlen.
• Principal Investigator mener, at patientens jodindtag og/eller -niveauer ikke vil have væsentlig indflydelse på undersøgelsens resultater (urinjodanalyse ved screening og lav-jod diæt er valgfri, og tilknyttede data vil ikke blive indsamlet til undersøgelsesformål).
• Baseline serumniveau af frit thyroxinindeks (FTI) inden for normalområdet, som bestemt af centralt laboratorium.
• Baseline serumniveauet af thyreoideastimulerende hormon (TSH) varierer fra uopdagelig til den øvre grænse for normalområdet, som bestemt af centralt laboratorium.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være på et stabilt hormonpræventionsregime (dvs. > 6 måneders kontinuerlig brug) og/eller bruge en dobbeltbarrieremetode (dvs. kondom og skum) gennem besøg 8 (dvs. slutningen af ​​kerneundersøgelsen) .
• Gennem besøg 8 (6 måneder) efter en mandlig patients deltagelse i undersøgelsen, anbefales det, at hans seksuelle partner(e), som er kvinder i den fødedygtige alder, bruger de ovenfor beskrevne præventionsmetoder.
• Negative graviditetstests for alle kvinder i den fødedygtige alder forud for deltagelse i undersøgelsen. Kvinder i alderen 50 år og derover og anses for postmenopausale (defineret som > 2 år siden sidste menstruation) behøver ikke at have en graviditetstest.
• Rutinemæssige blodlaboratorieværdier inden for normalområdet ved screening, som bestemt af centralt laboratorium. Unormale værdier, der anses for ikke at være klinisk signifikante af den primære investigator, er acceptable for inklusion.
• Elektrokardiogram (EKG) (12 afledninger, 2 minutters rytmestrip) inden for normale grænser ved screening som bestemt af en udpeget undersøgelseskardiolog eller passende kvalificeret læge på hvert sted. Bevis på et gammelt myokardieinfarkt (MI) vil udelukke patienten. Patienter, der har EKG-fund af lejlighedsvise for tidlige atrielle slag, unormale PR-intervaller, der ikke er forbundet med supraventrikulær takykardi (SVT) eller hjerteblok, højre grenblok og hjertefrekvenser ≤ 100 slag i minuttet (BPM) og ≥ 50 BPM kan inkluderes i dette studie.
• Forpligtet til at følge alle protokolkrævede undersøgelsesprocedurer som dokumenteret ved at give skriftligt informeret samtykke inden for 21 dage før screeningsperiode 2.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om skjoldbruskkirtelkræft.
• Tidligere delvis eller næsten total thyreoidektomi.
• Klinisk historie, tegn eller symptomer, der gør kræft i skjoldbruskkirtlen til en højere sandsynlighed end normalt, såsom positiv umiddelbar familiehistorie med skjoldbruskkirtelkræft, historie med bestråling af hoved eller hals, en stenhård knude eller mistænkelig vækst af en knude i de seneste måneder, håndgribelig cervikal lymfeknuder eller noder, der på ultralyd har træk, der er mistænkelige for metastaser (medmindre det er udelukket ved biopsi eller FNA).
• I løbet af de 45 dage før administration af MRrhTSH eller placebo (dvs. screeningsperiode 1 og 2), brug af propylthiouracil, methimazol eller thyroxin, vitaminer eller kosttilskud, der indeholder tang eller jod (det er acceptabelt at tage et multivitamin, der ikke indeholder jod eller tang), medicin, der signifikant påvirker jodhåndteringen, såsom højdosis kortikosteroider, højdosis diuretika eller lithium (lav eller moderat dosis diuretika er acceptabel).
• Patienten har i øjeblikket eller inden for de seneste 60 dage brugt retinsyre.
• Serumcalcitonin over den øvre normalgrænse ved screening, som bestemt af centralt laboratorium.
• Brug af amiodaron inden for de seneste 2 år.
• Modtaget jodholdigt kontrastmiddel inden for de seneste 3 måneder.
• Manglende evne til at gennemføre alle nødvendige besøg.
• Patienter med tilstande, hvor brug af betablokkere er medicinsk kontraindiceret, såsom nylig aktiv astma eller klinisk signifikant kronisk obstruktiv lungesygdom.
• Har i øjeblikket eller inden for de seneste 5 år en historie med malignitet, andet end plade- eller basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Tidligere MI, selvom fjernbetjening; slagtilfælde inden for 6 måneder; atrieflimren eller klinisk signifikant arytmi inden for 6 måneder (patienten kan have mild hypertension eller kroniske hjertesygdomme, der er velkontrolleret på et medicinregime: blodtryk (BP) mindre end 140/90 mmHg efter hvile i 5 minutter).
• En samtidig større medicinsk lidelse (f.eks. dokumenteret signifikant hjertesygdom, invaliderende hjerte-lungesygdom, fremskreden nyresvigt, fremskreden leversygdom, fremskreden lungesygdom eller fremskreden cerebral karsygdom), som kan have en indvirkning på patientens evne til at overholde kravene til denne undersøgelse.
• Kvinder, der er gravide eller ammende.
• En nylig historie med alkoholisme, stofmisbrug eller anden lidelse, der kan påvirke overholdelse af protokollen.
• Modtaget forsøgsmedicin inden for 30 dage før underskrivelse af informeret samtykke og/eller har til hensigt at deltage i en anden klinisk undersøgelse, der involverer brug af et forsøgslægemiddel i løbet af undersøgelsesdeltagelsen.
• Patienter på antikoagulantia undtagen aspirin.
• Patienter, der på screeningstidspunktet på grund af tidligere test er kendt for at være humant immundefektvirus (HIV) antistofpositive eller hepatitis B-antigenpositive (ingen screening for HIV eller hepatitis B bør udføres i undersøgelsen).
• Hyperthyroid symptomskala (HSS) ≥ 20.
• Patienter, der tidligere har modtaget 131I og har haft en livstidseksponering, menes at være >10 mCi (0,37GBq) på 131I.
• Anamnese med allergi over for Thyrogen.
• Natriumcarboxymethylcellulose (NaCMC) allergi (herunder tidligere anafylaksi efter topisk lidokain, bariumsulfatindtagelse eller intraartikulært eller parenteralt kortikosteroid).
• Det mindste tværsnitsareal af luftrøret (SCAT) fundet på CT til at være < 60 mm2