Badanie mające na celu określenie dawki, bezpieczeństwa i skuteczności nowego leku rhTSH o zmodyfikowanym uwalnianiu u pacjentów z wolem wieloguzkowym

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie kliniczne wola wieloguzkowego, ocenione klinicznie i za pomocą ultrasonografii podczas badania przesiewowego na co najmniej 40 ml, ale mniejsze lub równe 140 ml.
• Klinicznie wolny od raka tarczycy, co określono za pomocą aspiracji cienkoigłowej (FNA) wszystkich dominujących i/lub wysoce podejrzanych zimnych guzków w wolu, a raporty cytologiczne jako negatywne w kierunku raka tarczycy. (Uwaga: wyniki FNA i raportów cytologicznych, które zostały wykonane w ciągu 18 miesięcy przed rozpoczęciem procedur przesiewowych i spełniają te kryteria, są dopuszczalne do włączenia).
• Główny badacz musi wierzyć, że istnieje minimalne ryzyko współistnienia raka tarczycy.
• Główny badacz uważa, że ​​przyjmowanie i/lub poziomy jodu przez pacjenta nie wpłyną znacząco na wyniki badania (badanie jodu w moczu podczas badania przesiewowego i dieta o niskiej zawartości jodu są opcjonalne, a powiązane dane nie będą gromadzone do celów badawczych).
• Wyjściowy poziom indeksu wolnej tyroksyny (FTI) w surowicy w zakresie normy, określony przez laboratorium centralne.
• Wyjściowy poziom hormonu tyreotropowego (TSH) w surowicy waha się od niewykrywalnego do górnej granicy normalnego zakresu, jak określono w laboratorium centralnym.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować stabilny schemat antykoncepcji hormonalnej (tj. nieprzerwanie > 6 miesięcy) i/lub stosować metodę podwójnej bariery (tj. prezerwatywę i piankę) do wizyty 8 (tj. do zakończenia badania głównego) .
• Do Wizyty 8 (6 miesięcy) udziału pacjenta płci męskiej w badaniu zaleca się, aby jego partnerka(y) seksualna(e) będąca kobietą w wieku rozrodczym stosowała wyżej opisane metody antykoncepcji.
• Ujemne testy ciążowe dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym przed udziałem w badaniu. Kobiety w wieku 50 lat i starsze, które uważa się za pomenopauzalne (zdefiniowane jako > 2 lata od ostatniej miesiączki) nie będą musiały wykonywać testu ciążowego.
• Rutynowe wartości laboratoryjne krwi w normalnym zakresie podczas badania przesiewowego, określone przez laboratorium centralne. Dopuszczalne jest włączenie nieprawidłowych wartości uznanych przez głównego badacza za nieistotne klinicznie.
• Elektrokardiogram (EKG) (12 odprowadzeń, 2-minutowy pasek rytmu) w normalnych granicach podczas badania przesiewowego, określonych przez wyznaczonego kardiologa prowadzącego badanie lub odpowiednio wykwalifikowanego lekarza w każdym ośrodku. Dowody przebytego zawału mięśnia sercowego (MI) wykluczają pacjenta. Pacjenci, u których w EKG wykryto sporadyczne przedwczesne skurcze przedsionków, nieprawidłowe odstępy PR niezwiązane z częstoskurczem nadkomorowym (SVT) lub blokiem serca, blokiem prawej odnogi pęczka Hisa oraz częstością akcji serca ≤ 100 uderzeń na minutę (BPM) i ≥ 50 uderzeń na minutę, mogą zostać włączeni do badania. W tym badaniu.
• Zobowiązał się do przestrzegania wszystkich procedur badawczych wymaganych w protokole, czego dowodem jest wyrażenie świadomej zgody na piśmie w ciągu 21 dni przed okresem przesiewowym 2.

Kryteria wyłączenia:

• Historia raka tarczycy.
• Wcześniejsza częściowa lub prawie całkowita tyreoidektomia.
• Wywiad kliniczny, oznaki lub objawy, które powodują, że prawdopodobieństwo raka tarczycy jest większe niż zwykle, takie jak dodatni wywiad rodzinny w kierunku raka tarczycy, napromienianie głowy lub szyi w wywiadzie, guzek twardy jak kamień lub podejrzany wzrost guzka w ostatnich miesiącach, wyczuwalny palpacyjnie guzek szyjki macicy węzły chłonne lub węzły, które w USG mają cechy podejrzane o przerzuty (o ile nie wykluczono biopsji lub BACC).
• W ciągu 45 dni przed podaniem MRrhTSH lub placebo (tj. okresy przesiewowe 1 i 2) stosowanie propylotiouracylu, metimazolu lub tyroksyny, witamin lub suplementów zawierających wodorosty lub jod (dopuszczalne jest przyjmowanie multiwitaminy niezawierającej jodu lub wodorostów), leki, które znacząco wpływają na obchodzenie się z jodem, takie jak kortykosteroidy w dużych dawkach, leki moczopędne w dużych dawkach lub lit (dopuszczalne jest stosowanie leków moczopędnych w małych lub umiarkowanych dawkach).
• Pacjent obecnie lub w ciągu ostatnich 60 dni stosował kwas retinowy.
• Stężenie kalcytoniny w surowicy powyżej górnej granicy normy podczas badania przesiewowego, jak określono w laboratorium centralnym.
• Stosowanie amiodaronu w ciągu ostatnich 2 lat.
• Otrzymywał środek kontrastowy zawierający jod w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Niemożność zrealizowania wszystkich wymaganych wizyt.
• Pacjenci ze schorzeniami, w których stosowanie beta-adrenolityków jest przeciwwskazane z medycznego punktu widzenia, takimi jak niedawno aktywna astma lub klinicznie istotna przewlekła obturacyjna choroba płuc.
• Obecnie lub w ciągu ostatnich 5 lat występował w wywiadzie nowotwór inny niż rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy.
• Przebyty zawał mięśnia sercowego, nawet jeśli był zdalny; udar w ciągu 6 miesięcy; migotanie przedsionków lub klinicznie istotna arytmia w ciągu 6 miesięcy (pacjent może mieć łagodne nadciśnienie lub przewlekłe choroby serca, które są dobrze kontrolowane za pomocą leków: ciśnienie krwi (BP) poniżej 140/90 mmHg po 5 minutach odpoczynku).
• Współistniejące poważne zaburzenie medyczne (np. udokumentowana poważna choroba serca, wyniszczająca choroba krążeniowo-oddechowa, zaawansowana niewydolność nerek, zaawansowana choroba wątroby, zaawansowana choroba płuc lub zaawansowana choroba naczyń mózgowych), która może mieć wpływ na zdolność pacjenta do odpowiedniego przestrzegania zaleceń wymagania tego badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Niedawna historia alkoholizmu, nadużywania narkotyków lub innych zaburzeń, które mogą wpływać na przestrzeganie protokołu.
• Otrzymał badany lek w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody i/lub zamierza wziąć udział w innym badaniu klinicznym obejmującym stosowanie badanego leku w trakcie udziału w badaniu.
• Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe z wyjątkiem aspiryny.
• Pacjenci, o których w czasie badania przesiewowego wiadomo było, że na podstawie wcześniejszych badań mają przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (w badaniu nie należy wykonywać badań przesiewowych w kierunku HIV ani wirusowego zapalenia wątroby typu B).
• Skala objawów nadczynności tarczycy (HSS) ≥ 20.
• Pacjenci, którzy otrzymywali 131I w przeszłości i byli narażeni na 131I przez całe życie na >10 mCi (0,37 GBq).
• Historia alergii na Thyrogen.
• Alergia na sól sodową karboksymetylocelulozy (NaCMC) (w tym wcześniejsza historia anafilaksji po miejscowym zażyciu lidokainy, siarczanu baru lub kortykosteroidu podawanego dostawowo lub pozajelitowo).
• Najmniejsze pole przekroju poprzecznego tchawicy (SCAT) wykryte w tomografii komputerowej wynosi < 60 mm2