Étude pour déterminer la dose, l'innocuité et l'efficacité d'un nouveau médicament, la rhTSH à libération modifiée, chez des patients atteints de goitre multinodulaire

Critère d'intégration:

• Diagnostic clinique de goitre multinodulaire, jugé cliniquement et par échographie lors du dépistage comme étant d'au moins 40 mL, mais inférieur ou égal à 140 mL.
• Cliniquement exempt de cancer de la thyroïde tel que déterminé par aspiration à l'aiguille fine (FNA) de tous les nodules froids dominants et/ou hautement suspects dans le goitre et les rapports cytologiques comme négatifs pour le cancer de la thyroïde. (Remarque : les résultats des rapports de FNA et de cytologie qui ont été effectués dans les 18 mois précédant le début des procédures de dépistage et qui répondent à ces critères sont acceptables pour l'inclusion).
• Le chercheur principal doit croire qu'il existe un risque minimal de cancer de la thyroïde coexistant.
• L'investigateur principal estime que l'apport et/ou les niveaux d'iode du patient n'auront pas d'impact significatif sur les résultats de l'étude (le dosage de l'iode urinaire lors du dépistage et le régime alimentaire pauvre en iode sont facultatifs et les données associées ne seront pas collectées à des fins d'étude).
• Niveau sérique de base de l'indice de thyroxine libre (FTI) dans la plage normale, tel que déterminé par le laboratoire central.
• Le niveau sérique de base de l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) varie d'indétectable à la limite supérieure de la plage normale, tel que déterminé par le laboratoire central.
• Les femmes en âge de procréer doivent suivre un régime contraceptif hormonal stable (c'est-à-dire > 6 mois d'utilisation continue) et/ou utiliser une méthode à double barrière (c'est-à-dire préservatif et mousse) jusqu'à la visite 8 (c'est-à-dire la fin de l'étude de base) .
• Au cours de la visite 8 (6 mois) de la participation d'un patient de sexe masculin à l'étude, il est recommandé que son ou ses partenaires sexuels, qui sont des femmes en âge de procréer, utilisent les méthodes de contraception décrites ci-dessus.
• Tests de grossesse négatifs pour toutes les femmes en âge de procréer avant de participer à l'étude. Les femmes âgées de 50 ans et plus et considérées comme ménopausées (définies comme > 2 ans depuis la dernière période menstruelle) n'auront pas besoin de faire un test de grossesse.
• Valeurs de laboratoire de sang de routine dans la plage normale lors du dépistage, telles que déterminées par le laboratoire central. Les valeurs anormales considérées comme non cliniquement significatives par l'investigateur principal sont acceptables pour l'inclusion.
• Électrocardiogramme (ECG) (12 dérivations, bande de rythme de 2 minutes) dans les limites normales au dépistage tel que déterminé par un cardiologue de l'étude désigné ou un médecin dûment qualifié sur chaque site. La preuve d'un ancien infarctus du myocarde (IM) exclura le patient. Les patients qui présentent des résultats ECG de battements auriculaires prématurés occasionnels, des intervalles PR anormaux non associés à une tachycardie supraventriculaire (TSV) ou un bloc cardiaque, un bloc de branche droit et des fréquences cardiaques ≤ 100 battements par minute (BPM) et ≥ 50 BPM peuvent être inclus dans cette étude.
• Engagé à suivre toutes les procédures d'étude requises par le protocole, comme en témoigne la fourniture d'un consentement éclairé écrit dans les 21 jours précédant la période de sélection 2.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de cancer de la thyroïde.
• Antécédents de thyroïdectomie partielle ou quasi totale.
• Antécédents cliniques, signes ou symptômes qui font du cancer de la thyroïde une probabilité plus élevée que d'habitude, tels que des antécédents familiaux immédiats positifs de cancer de la thyroïde, des antécédents d'irradiation de la tête ou du cou, un nodule dur comme la pierre ou la croissance suspecte d'un nodule au cours des derniers mois, des lésions cervicales palpables ganglions lymphatiques ou ganglions qui, à l'échographie, présentent des caractéristiques suspectes de métastases (à moins d'être exclus par biopsie ou FNA).
• Au cours des 45 jours précédant l'administration de MRrhTSH ou de placebo (c'est-à-dire les périodes de dépistage 1 et 2), l'utilisation de propylthiouracile, de méthimazole ou de thyroxine, de vitamines ou de suppléments contenant du varech ou de l'iode (la prise d'une multivitamine qui ne contient pas d'iode ou de varech est acceptable), les médicaments qui affectent de manière significative la manipulation de l'iode tels que les corticostéroïdes à forte dose, les diurétiques à forte dose ou le lithium (l'utilisation de diurétiques à dose faible ou modérée est acceptable).
• Le patient a utilisé actuellement ou au cours des 60 derniers jours de l'acide rétinoïque.
• Calcitonine sérique supérieure à la limite supérieure de la normale lors du dépistage, telle que déterminée par le laboratoire central.
• Utilisation d'amiodarone au cours des 2 années précédentes.
• A reçu un agent de contraste contenant de l'iode au cours des 3 derniers mois.
• Incapacité à effectuer toutes les visites requises.
• Patients atteints d'affections dans lesquelles l'utilisation de bêta-bloquants est médicalement contre-indiquée, comme un asthme récemment actif ou une maladie pulmonaire obstructive chronique cliniquement significative.
• Avoir actuellement ou au cours des 5 dernières années des antécédents de malignité, autre qu'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus.
• MI antérieur, même s'il est à distance ; accident vasculaire cérébral dans les 6 mois ; fibrillation auriculaire ou arythmie cliniquement significative dans les 6 mois (le patient peut avoir une hypertension légère ou des maladies cardiaques chroniques bien contrôlées par un schéma thérapeutique : tension artérielle (TA) inférieure à 140/90 mmHg après 5 minutes de repos).
• Un trouble médical majeur concomitant (par exemple, une maladie cardiaque importante documentée, une maladie cardio-pulmonaire débilitante, une insuffisance rénale avancée, une maladie hépatique avancée, une maladie pulmonaire avancée ou un trouble vasculaire cérébral avancé) qui peut avoir un impact sur la capacité du patient à se conformer adéquatement aux les exigences de cette étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Antécédents récents d'alcoolisme, de toxicomanie ou d'autres troubles susceptibles d'affecter le respect du protocole.
• A reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la signature du consentement éclairé et/ou a l'intention de participer à une autre étude clinique impliquant l'utilisation d'un médicament expérimental au cours de la participation à l'étude.
• Patients sous anticoagulants sauf aspirine.
• Patients connus au moment du dépistage en raison de tests antérieurs comme étant positifs pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou positifs pour l'antigène de l'hépatite B (aucun dépistage du VIH ou de l'hépatite B ne doit être effectué dans l'étude).
• Échelle des symptômes de l'hyperthyroïdie (HSS) ≥ 20.
• Les patients qui ont reçu de l'131I dans le passé et qui ont été exposés pendant toute leur vie à > 10 mCi (0,37 GBq) d'131I.
• Antécédents d'allergie au Thyrogen.
• Allergie à la carboxyméthylcellulose sodique (NaCMC) (y compris antécédents d'anaphylaxie suite à l'ingestion de lidocaïne topique, de sulfate de baryum ou d'un corticostéroïde intra-articulaire ou parentéral).
• La plus petite section transversale de la trachée (SCAT) découverte au scanner est < 60 mm2