Studie för att bestämma dosen, säkerheten och effektiviteten av ett nytt läkemedel, modifierad frisättning rhTSH, hos patienter med multinodulär struma

Inklusionskriterier:

• Klinisk diagnos av multinodulär struma, bedömd kliniskt och med ultraljud vid screening att vara minst 40 ml, men mindre än eller lika med 140 ml i storlek.
• Kliniskt fri från sköldkörtelcancer, fastställt av Fine Needle Aspiration (FNA) av alla dominerande och/eller mycket misstänkta förkylningsknölar i struma och cytologi rapporteras som negativa för sköldkörtelcancer. (Obs: Resultat av FNA- och cytologirapporter som utfördes inom 18 månader innan screeningprocedurerna påbörjades och som uppfyller dessa kriterier är acceptabla för inkludering).
• Huvudutredaren måste tro att det finns en minimal risk för samexisterande sköldkörtelcancer.
• Huvudutredaren anser att patientens jodintag och/eller nivåer inte kommer att påverka resultaten av studien nämnvärt (urinjodanalys vid screening och diet med låg jod är valfria och tillhörande data kommer inte att samlas in för studieändamål).
• Baslinjenivån i serum av fritt tyroxinindex (FTI) inom det normala intervallet, fastställt av centralt labb.
• Baslinjenivån i serum av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) sträcker sig från oupptäckbar till den övre gränsen för det normala intervallet, som bestämts av centrallaboratoriet.
• Kvinnor i fertil ålder måste gå på en stabil hormonell preventivmetod (dvs > 6 månaders kontinuerlig användning) och/eller använda en dubbelbarriärmetod (dvs kondom och skum) till och med besök 8 (dvs slutet av kärnstudien) .
• Genom besök 8 (6 månader) av en manlig patients deltagande i studien, rekommenderas att hans/hennes sexpartner, som är kvinnor i fertil ålder, använder de ovan beskrivna preventivmetoderna.
• Negativa graviditetstester för alla kvinnor i fertil ålder innan de deltog i studien. Kvinnor som är 50 år och äldre och anses vara postmenopausala (definierat som > 2 år sedan senaste menstruation) behöver inte göra ett graviditetstest.
• Rutinmässiga blodlaboratorievärden inom normalområdet vid screening, som fastställts av centralt labb. Onormala värden som inte anses vara kliniskt signifikanta av huvudutredaren är acceptabla för inkludering.
• Elektrokardiogram (EKG) (12 avledningar, 2 minuters rytmremsa) inom normala gränser vid screening som bestämts av en utsedd studiekardiolog eller lämpligt kvalificerad läkare på varje plats. Bevis på en gammal hjärtinfarkt (MI) kommer att utesluta patienten. Patienter som har EKG-fynd av enstaka prematura förmaksslag, onormala PR-intervall som inte är associerade med supraventrikulär takykardi (SVT) eller hjärtblock, höger grenblock och hjärtfrekvenser ≤ 100 slag per minut (BPM) och ≥ 50 BPM kan inkluderas i den här studien.
• Åtagit sig att följa alla studieprocedurer som krävs enligt protokoll, vilket framgår av skriftligt informerat samtycke inom 21 dagar före screeningperiod 2.

Exklusions kriterier:

• Historik av sköldkörtelcancer.
• Tidigare partiell eller nästan total tyreoidektomi.
• Klinisk historia, tecken eller symtom som gör sköldkörtelcancer en högre sannolikhet än vanligt, såsom positiv omedelbar familjehistoria av sköldkörtelcancer, historia av strålning av huvud eller hals, en stenhård knöl eller misstänkt tillväxt av en knöl under de senaste månaderna, påtaglig livmoderhals lymfkörtlar eller noder som på ultraljud har drag som är misstänkta för metastaser (såvida de inte utesluts av biopsi eller FNA).
• Under de 45 dagarna före administrering av MRrhTSH eller placebo (dvs screeningperiod 1 och 2), användning av propyltiouracil, metimazol eller tyroxin, vitaminer eller kosttillskott som innehåller kelp eller jod (att ta ett multivitamin som inte innehåller jod eller kelp är acceptabelt). mediciner som signifikant påverkar jodhanteringen såsom högdos kortikosteroider, höga doser diuretika eller litium (låg eller måttlig dos diuretika är acceptabel).
• Patienten har för närvarande eller under de senaste 60 dagarna använt retinsyra.
• Serumkalcitonin över den övre normalgränsen vid screening, som bestämts av centrallabb.
• Användning av amiodaron under de senaste 2 åren.
• Fick jodhaltigt kontrastmedel under de senaste 3 månaderna.
• Oförmåga att genomföra alla nödvändiga besök.
• Patienter med tillstånd där användning av betablockerare är medicinskt kontraindicerad, såsom nyligen aktiv astma eller kliniskt signifikant kronisk obstruktiv lungsjukdom.
• Har för närvarande eller inom de senaste 5 åren en historia av malignitet, annat än skivepitel- eller basalcellscancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Tidigare MI, även om fjärrkontroll; stroke inom 6 månader; förmaksflimmer eller kliniskt signifikant arytmi inom 6 månader (patienten kan ha lindrig hypertoni eller kroniska hjärtsjukdomar som är välkontrollerade med en läkemedelsbehandling: blodtryck (BP) mindre än 140/90 mmHg efter 5 minuters vila).
• En samtidig allvarlig medicinsk störning (t.ex. dokumenterad betydande hjärtsjukdom, försvagande hjärt- och lungsjukdom, avancerad njursvikt, avancerad leversjukdom, avancerad lungsjukdom eller avancerad cerebral vaskulär störning) som kan ha en inverkan på patientens förmåga att på ett adekvat sätt följa kraven i denna studie.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• En ny historia av alkoholism, drogmissbruk eller annan störning som kan påverka efterlevnaden av protokollet.
• Fick prövningsläkemedel inom 30 dagar före undertecknandet av informerat samtycke och/eller har för avsikt att delta i en annan klinisk studie som involverar användning av ett prövningsläkemedel under studiedeltagandet.
• Patienter på antikoagulantia förutom aspirin.
• Patienter som vid tidpunkten för screening på grund av tidigare tester är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B-antigenpositiva (ingen screening för HIV eller hepatit B bör göras i studien).
• Hypertyreoidea symptomskala (HSS) ≥ 20.
• Patienter som har fått 131I tidigare och som har haft en livstidsexponering tros vara >10 mCi (0,37GBq) av 131I.
• Historik av allergi mot Thyrogen.
• Natriumkarboximetylcellulosa (NaCMC) allergi (inklusive tidigare anafylaxi efter lokal lidokain, bariumsulfatintag eller intraartikulär eller parenteral kortikosteroid).
• Minsta tvärsnittsarea av luftstrupen (SCAT) upptäckt på CT vara < 60 mm2