Studie zur Bestimmung der Dosis, der Sicherheit und Wirksamkeit eines neuen Medikaments, rhTSH mit modifizierter Freisetzung, bei Patienten mit multinodulärem Kropf

Einschlusskriterien:

• Klinische Diagnose eines multinodulären Kropfs, klinisch und per Ultraschall beim Screening mit einer Größe von mindestens 40 ml, aber kleiner oder gleich 140 ml beurteilt.
• Klinisch frei von Schilddrüsenkrebs, wie durch Feinnadelaspiration (FNA) aller dominanten und/oder höchst verdächtigen kalten Knötchen im Kropf und zytologische Berichte als negativ für Schilddrüsenkrebs bestimmt. (Hinweis: Ergebnisse von FNA- und zytologischen Berichten, die innerhalb von 18 Monaten vor Beginn der Screening-Verfahren erstellt wurden und diese Kriterien erfüllen, sind für die Aufnahme akzeptabel).
• Der Hauptprüfarzt muss davon ausgehen, dass ein minimales Risiko für gleichzeitig bestehenden Schilddrüsenkrebs besteht.
• Der leitende Prüfarzt ist der Ansicht, dass die Jodaufnahme und/oder -spiegel des Patienten die Ergebnisse der Studie nicht wesentlich beeinflussen werden (Urin-Jod-Assay beim Screening und jodarme Ernährung sind optional und zugehörige Daten werden nicht für Studienzwecke erhoben).
• Baseline-Serumspiegel des Index für freies Thyroxin (FTI) innerhalb des normalen Bereichs, wie vom Zentrallabor bestimmt.
• Der Baseline-Serumspiegel des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) reicht von nicht nachweisbar bis zur Obergrenze des Normalbereichs, wie vom Zentrallabor bestimmt.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bis Besuch 8 (d. h. am Ende der Kernstudie) auf einem stabilen hormonellen Verhütungsschema befinden (d. h. > 6 Monate kontinuierliche Anwendung) und/oder eine doppelte Barrieremethode (d. h. Kondom und Schaum) verwenden. .
• Bis Besuch 8 (6 Monate) der Teilnahme eines männlichen Patienten an der Studie wird empfohlen, dass seine Sexualpartner, die Frauen im gebärfähigen Alter sind, die oben beschriebenen Methoden der Empfängnisverhütung anwenden.
• Negative Schwangerschaftstests für alle Frauen im gebärfähigen Alter vor der Teilnahme an der Studie. Frauen ab 50 Jahren, die als postmenopausal gelten (definiert als > 2 Jahre seit der letzten Monatsblutung), müssen keinen Schwangerschaftstest durchführen lassen.
• Routine-Blutlaborwerte im normalen Bereich beim Screening, wie vom Zentrallabor bestimmt. Abnormale Werte, die vom leitenden Prüfarzt als klinisch nicht signifikant erachtet werden, sind für die Aufnahme akzeptabel.
• Elektrokardiogramm (EKG) (12 Ableitungen, 2-Minuten-Rhythmusstreifen) innerhalb normaler Grenzen beim Screening, wie von einem designierten Studienkardiologen oder einem entsprechend qualifizierten Arzt an jedem Standort bestimmt. Der Nachweis eines alten Myokardinfarkts (MI) schließt den Patienten aus. Patienten mit EKG-Befunden von gelegentlichen vorzeitigen Vorhofschlägen, abnormalen PR-Intervallen, die nicht mit supraventrikulärer Tachykardie (SVT) oder Herzblock, Rechtsschenkelblock und Herzfrequenzen von ≤ 100 Schlägen pro Minute (BPM) und ≥ 50 BPM verbunden sind, können eingeschlossen werden in dieser Studie.
• Verpflichtet, alle protokollerforderlichen Studienverfahren zu befolgen, wie durch die schriftliche Einverständniserklärung innerhalb von 21 Tagen vor Screening-Zeitraum 2 belegt.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Schilddrüsenkrebs.
• Frühere partielle oder fast totale Thyreoidektomie.
• Klinische Vorgeschichte, Anzeichen oder Symptome, die Schilddrüsenkrebs zu einer höheren Wahrscheinlichkeit als üblich machen, wie z. B. positive Familienanamnese für Schilddrüsenkrebs, Vorgeschichte einer Kopf- oder Halsbestrahlung, ein steinharter Knoten oder verdächtiges Wachstum eines Knotens in den letzten Monaten, tastbar zervikal Lymphknoten oder Knoten, die im Ultraschall metastasenverdächtige Merkmale aufweisen (sofern nicht durch Biopsie oder FNA ausgeschlossen).
• Während der 45 Tage vor der Verabreichung von MRrhTSH oder Placebo (d. h. Screening-Perioden 1 und 2) Anwendung von Propylthiouracil, Methimazol oder Thyroxin, Vitaminen oder Nahrungsergänzungsmitteln, die Seetang oder Jod enthalten (die Einnahme eines Multivitaminpräparats, das kein Jod oder Seetang enthält, ist akzeptabel), Medikamente, die den Umgang mit Jod erheblich beeinflussen, wie hochdosierte Kortikosteroide, hochdosierte Diuretika oder Lithium (die Verwendung von Diuretika in niedriger oder mittlerer Dosis ist akzeptabel).
• Der Patient hat derzeit oder innerhalb der letzten 60 Tage Retinsäure verwendet.
• Serum-Calcitonin über der Obergrenze des Normalwerts beim Screening, wie vom Zentrallabor bestimmt.
• Verwendung von Amiodaron innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Innerhalb der letzten 3 Monate jodhaltiges Kontrastmittel erhalten.
• Unfähigkeit, alle erforderlichen Besuche durchzuführen.
• Patienten mit Erkrankungen, bei denen die Anwendung von Betablockern medizinisch kontraindiziert ist, wie z. B. kürzlich aktives Asthma oder eine klinisch signifikante chronisch obstruktive Lungenerkrankung.
• Derzeit oder innerhalb der letzten 5 Jahre eine Vorgeschichte von Malignität, außer Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Vorheriger MI, auch wenn entfernt; Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten; Vorhofflimmern oder klinisch signifikante Arrhythmie innerhalb von 6 Monaten (der Patient kann eine leichte Hypertonie oder chronische Herzerkrankungen haben, die durch ein medikamentöses Schema gut kontrolliert werden: Blutdruck (BP) weniger als 140/90 mmHg nach 5 Minuten Ruhe).
• Eine gleichzeitige schwerwiegende medizinische Störung (z. B. dokumentierte signifikante Herzerkrankung, schwächende Herz-Lungen-Erkrankung, fortgeschrittenes Nierenversagen, fortgeschrittene Lebererkrankung, fortgeschrittene Lungenerkrankung oder fortgeschrittene zerebrale Gefäßerkrankung), die sich auf die Fähigkeit des Patienten auswirken kann, die Anforderungen angemessen einzuhalten die Anforderungen dieser Studie.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Eine kürzliche Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenmissbrauch oder anderen Störungen, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten.
• Erhaltenes Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung und/oder beabsichtigt, an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen, die die Verwendung eines Prüfpräparats im Laufe der Studienteilnahme beinhaltet.
• Patienten mit Antikoagulanzien außer Aspirin.
• Patienten, von denen zum Zeitpunkt des Screenings aufgrund früherer Tests bekannt ist, dass sie positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis-B-Antigen sind (in der Studie sollte kein Screening auf HIV oder Hepatitis B durchgeführt werden).
• Hyperthyreose-Symptomskala (HSS) ≥ 20.
• Patienten, die in der Vergangenheit 131I erhalten haben und eine lebenslange Exposition von vermutlich >10 mCi (0,37 GBq) 131I hatten.
• Geschichte der Allergie gegen Thyrogen.
• Natriumcarboxymethylcellulose (NaCMC)-Allergie (einschließlich Anaphylaxie in der Vorgeschichte nach topischer Einnahme von Lidocain, Bariumsulfat oder intraartikulärem oder parenteralem Kortikosteroid).
• Kleinste Querschnittsfläche der Trachea (SCAT), die im CT entdeckt wurde, ist < 60 mm2