Orlistat Léčba Crigler-Najjarovy choroby

Nekonjugovaná hyperbilirubinémie u Crigler-Najjarovy (CN) choroby se konvenčně léčí fototerapií a/nebo fenobarbitalem. Celoživotní denní fototerapie má značné nevýhody. Hlavními problémy jsou klesající účinnost s věkem a hluboký dopad intenzivního režimu fototerapie na kvalitu (společenského) života. Alternativní možnost léčby nekonjugované hyperbilirubinémie je založena na intestinálním zachycení UCB perorální léčbou. Zejména když jsou plazmatické koncentrace UCB vysoké jako u onemocnění CN, může UCB difundovat z krve do lumen střeva přes sliznici. Střevní záchyt UCB následovaný fekální exkrecí snižuje enterohepatální oběh UCB a následně snižuje plazmatickou koncentraci UCB. U krys Gunn, zvířecího modelu onemocnění CN, jsme prokázali, že léčba orlistatem snižuje plazmatické koncentrace UCB paralelně se zvýšeným vylučováním fekálního tuku a indukuje čisté transmukozální vylučování UCB z krve do lumen střeva. U dospělých lidí se orlistat široce používá k léčbě obezity bez závažných vedlejších účinků. Nedávné studie u obézních adolescentů a předpubertálních dětí ukazují, že krátkodobá léčba orlistatem je dětmi dobře snášena a má obecně jen mírné vedlejší účinky. V této randomizované, placebem kontrolované studii jsme u pacientů s onemocněním CN stanovili účinky léčby orlistatem na plazmatické koncentrace UCB a na vylučování tuku a UCB stolicí.