Orlistat Trattamento della malattia di Crigler-Najjar

L'iperbilirubinemia non coniugata nella malattia di Crigler-Najjar (CN) è convenzionalmente trattata con fototerapia e/o fenobarbital. La fototerapia quotidiana per tutta la vita presenta notevoli svantaggi. I problemi principali sono un'efficacia decrescente con l'età e un profondo impatto del regime di fototerapia intensiva sulla qualità della vita (sociale). Un'opzione terapeutica alternativa per l'iperbilirubinemia non coniugata si basa sulla cattura intestinale di UCB mediante trattamento orale. In particolare quando le concentrazioni plasmatiche di UCB sono elevate come nella malattia CN, l'UCB può diffondersi dal sangue nel lume intestinale attraverso la mucosa. La cattura intestinale di UCB seguita dall'escrezione fecale riduce la circolazione enteroepatica di UCB e successivamente diminuisce la concentrazione plasmatica di UCB. Abbiamo dimostrato nei ratti Gunn, il modello animale per la malattia CN, che il trattamento con orlistat riduce le concentrazioni plasmatiche di UCB parallelamente all'aumento dell'escrezione di grasso fecale e induce l'escrezione transmucosa netta di UCB dal sangue nel lume intestinale. Negli adulti umani, orlistat è stato ampiamente applicato per il trattamento dell'obesità, senza gravi effetti collaterali. Studi recenti su adolescenti obesi e bambini in età prepuberale indicano che il trattamento a breve termine con orlistat è ben tollerato dai bambini e generalmente ha solo lievi effetti collaterali. Nel presente studio randomizzato, controllato con placebo, abbiamo determinato in pazienti con malattia CN gli effetti del trattamento con orlistat sulle concentrazioni plasmatiche di UCB e sull'escrezione fecale di grasso e UCB.