Orlistat Leczenie choroby Criglera-Najjara

Niesprzężona hiperbilirubinemia w chorobie Criglera-Najjara (CN) jest konwencjonalnie leczona fototerapią i/lub fenobarbitalem. Codzienna fototerapia przez całe życie ma poważne wady. Główne problemy to zmniejszająca się wraz z wiekiem skuteczność i głęboki wpływ schematu intensywnej fototerapii na jakość życia (społecznego). Alternatywna opcja leczenia hiperbilirubinemii nieskoniugowanej opiera się na wychwytywaniu UCB w jelitach przez podanie doustne. Szczególnie, gdy stężenie UCB w osoczu jest wysokie, jak w chorobie CN, UCB może dyfundować z krwi do światła jelita przez błonę śluzową. Wychwytywanie UCB w jelitach, a następnie wydalanie z kałem zmniejsza krążenie jelitowo-wątrobowe UCB, a następnie zmniejsza stężenie UCB w osoczu. Wykazaliśmy na szczurach Gunn, modelu zwierzęcym choroby CN, że leczenie orlistatem zmniejsza stężenie UCB w osoczu równolegle ze zwiększonym wydalaniem tłuszczu w kale i indukuje wydalanie netto UCB przez błonę śluzową z krwi do światła jelita. U dorosłych ludzi orlistat był szeroko stosowany w leczeniu otyłości, bez poważnych skutków ubocznych. Niedawne badania przeprowadzone na otyłych nastolatkach i dzieciach przed okresem dojrzewania wskazują, że krótkotrwałe leczenie orlistatem jest dobrze tolerowane przez dzieci i generalnie ma jedynie łagodne skutki uboczne. W obecnym randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu określiliśmy u pacjentów z chorobą CN wpływ leczenia orlistatem na stężenia UCB w osoczu oraz na wydalanie tłuszczu i UCB z kałem.