Tratamiento con orlistat de la enfermedad de Crigler-Najjar

La hiperbilirrubinemia no conjugada en la enfermedad de Crigler-Najjar (CN) se trata convencionalmente con fototerapia y/o fenobarbital. La fototerapia diaria de por vida tiene desventajas considerables. Los principales problemas son una eficacia decreciente con la edad y un profundo impacto del régimen de fototerapia intensiva en la calidad de vida (social). Una opción de tratamiento alternativa para la hiperbilirrubinemia no conjugada se basa en la captura intestinal de UCB mediante tratamiento oral. En particular, cuando las concentraciones plasmáticas de UCB son altas, como en la enfermedad de CN, la UCB puede difundirse desde la sangre hacia la luz intestinal a través de la mucosa. La captura intestinal de UCB seguida de la excreción fecal reduce la circulación enterohepática de UCB y, posteriormente, disminuye la concentración plasmática de UCB. Demostramos en ratas Gunn, el modelo animal para la enfermedad de CN, que el tratamiento con orlistat disminuye las concentraciones plasmáticas de UCB en paralelo con el aumento de la excreción de grasa fecal e induce la excreción transmucosa neta de UCB desde la sangre hacia la luz intestinal. En adultos humanos, orlistat se ha aplicado ampliamente para el tratamiento de la obesidad, sin efectos secundarios graves. Estudios recientes en adolescentes obesos y niños prepuberales indican que el tratamiento con orlistat a corto plazo es bien tolerado por los niños y generalmente solo tiene efectos secundarios leves. En el presente ensayo aleatorizado, controlado con placebo, determinamos en pacientes con enfermedad de CN los efectos del tratamiento con orlistat en las concentraciones plasmáticas de UCB y en la excreción fecal de grasa y UCB.