Orlistat-Behandlung der Crigler-Najjar-Krankheit

Unkonjugierte Hyperbilirubinämie bei der Crigler-Najjar (CN)-Krankheit wird konventionell mit Phototherapie und/oder Phenobarbital behandelt. Eine lebenslange tägliche Phototherapie hat erhebliche Nachteile. Hauptprobleme sind eine mit zunehmendem Alter abnehmende Wirksamkeit und ein tiefgreifender Einfluss der intensiven Phototherapie auf die (soziale) Lebensqualität. Eine alternative Behandlungsoption für unkonjugierte Hyperbilirubinämie basiert auf der intestinalen Aufnahme von UCB durch orale Behandlung. Insbesondere bei hohen UCB-Konzentrationen im Plasma, wie bei einer CN-Erkrankung, kann UCB aus dem Blut über die Schleimhaut in das Darmlumen diffundieren. Die Aufnahme von NCB im Darm, gefolgt von einer fäkalen Ausscheidung, reduziert die enterohepatische Zirkulation von NCB und verringert anschließend die Plasma-UCB-Konzentration. Wir haben an Gunn-Ratten, dem Tiermodell für CN-Erkrankungen, gezeigt, dass die Behandlung mit Orlistat die Plasma-UCB-Konzentrationen parallel zu einer erhöhten fäkalen Fettausscheidung verringert und eine transmukosale Nettoausscheidung von NCB aus dem Blut in das Darmlumen induziert. Bei erwachsenen Menschen wurde Orlistat in großem Umfang zur Behandlung von Fettleibigkeit ohne schwerwiegende Nebenwirkungen angewendet. Jüngste Studien bei adipösen Jugendlichen und präpubertären Kindern zeigen, dass eine Kurzzeitbehandlung mit Orlistat von Kindern gut vertragen wird und im Allgemeinen nur leichte Nebenwirkungen hat. In der vorliegenden randomisierten, placebokontrollierten Studie haben wir bei Patienten mit CN-Erkrankung die Wirkungen einer Behandlung mit Orlistat auf die Plasmakonzentrationen von UCB und auf die fäkale Ausscheidung von Fett und UCB bestimmt.