Orlisztát a Crigler-Najjar-betegség kezelése

A nem konjugált hiperbilirubinémiát Crigler-Najjar (CN) betegségben hagyományosan fototerápiával és/vagy fenobarbitállal kezelik. Az élethosszig tartó napi fényterápia jelentős hátrányokkal jár. A fő probléma az életkor előrehaladtával csökkenő hatékonyság, valamint az intenzív fototerápiás kezelésnek a (társadalmi) életminőségre gyakorolt ​​mélyreható hatása. A nem konjugált hiperbilirubinémia alternatív kezelési lehetősége az UCB szájon át történő befogásán alapul. Különösen akkor, ha a plazma UCB-koncentrációja magas, mint a CN-betegségben, az UCB a vérből a bél lumenébe diffundálhat a nyálkahártyán keresztül. Az UCB intestinalis megkötése, majd a székletürítés csökkenti az UCB enterohepatikus keringését, és ezt követően csökkenti a plazma UCB-koncentrációját. Gunn patkányokon, a CN-betegség állatmodelljén kimutattuk, hogy az orlisztát-kezelés csökkenti a plazma UCB-koncentrációját a fokozott székletzsír-kiválasztással párhuzamosan, és indukálja az UCB nettó transzmukozális kiválasztását a vérből a bél lumenébe. Felnőtteknél az orlisztátot széles körben alkalmazzák elhízás kezelésére, súlyos mellékhatások nélkül. A közelmúltban elhízott serdülők és prepubertás gyermekek körében végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a rövid távú orlisztát-kezelést a gyermekek jól tolerálják, és általában csak enyhe mellékhatásai vannak. A jelen randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban CN-betegségben szenvedő betegeken határoztuk meg az orlisztát-kezelés hatását a plazma UCB-koncentrációjára, valamint a zsír és az UCB székletürítésére.